- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01042366
Dendritiske celler (DC)-vaccine mod metastatisk melanom
Randomiseret fase II-evaluering af immunisering mod tumorceller hos forsøgspersoner med metastatisk melanom ved anvendelse af autologe modne dendritiske celler
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Historisk set har metastatisk melanom været forbundet med en dårlig prognose. For nylig er talrige immunoterapeutiske midler, især checkpoint-hæmmere, rykket frem i forreste række af terapi. Checkpoint-hæmmere som ipilimumab, pembrolizumab og nivolumab har revolutioneret behandlingen af melanom. På trods af dette er det ikke alle patienter, der reagerer på checkpoint-hæmmere, og selv patienter, der initialt reagerer på checkpoint-hæmmerbehandling, får ofte senere tilbagefald (median responsvarighed på 2 år); komplette svar forbliver usædvanlige. Der er således klart behov for mere effektive immunterapier.
Konceptet med at administrere dendritiske celler (DC)-baserede vacciner for at fremkalde et immunrespons mod tumorceller har vist sig lovende i behandlingen af fremskredne kræftformer. Sipuleucel-T, nu FDA-godkendt til behandling af fremskreden prostatacancer, er en sådan vaccine, der består af autolog antigen-præsenterende celle (APC) aktiveret ex vivo af et fusionsprotein bestående af antigenet prostatasyrephosphatase (PAP) og granulocytter -makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF). Selvom responsraterne på Sipuleucel-T er lave, tyder nyere undersøgelser på, at DC-vacciner har potentialet til at forbedre overlevelse ved at øge bredden og mangfoldigheden af melanom-specifikke T-celler.
Det er kendt, at metoden til afgivelse af antigen (Ag) er vigtig for DC-vacciners succes, men det er stadig uklart, hvilken metode der er mest effektiv til at producere antitumorresponser. Metoder testet klinisk omfatter pulsering med HLA-begrænset defineret peptid Ags, ladning med oprensede proteiner, transfektering med mRNA, manipulering med Ag-kodende virale vektorer og brug af autologe tumorceller eller allogene cellelinjer direkte som kilder til Ag. Effektiviteten kan måles in vivo ved hjælp af surrogat-endepunkter, såsom udvikling af tumorspecifikke forsinket-type overfølsomhedsreaktioner (DTH). Forlænget overlevelse af vaccinerede melanompatienter er blevet rapporteret at korrelere med induktion af positive DTH-tests. Antitumoraktivitet kan også vurderes ved ELISpot-analyse af frekvensen af tumor-Ag-specifikke IFNy-producerende T-celler. For at vurdere kvaliteten af DC-vaccinerne kan surrogatmarkører for DC-funktion, herunder modningsmarkører, co-stimulerende molekyleekspression og IL12p70-produktion, et kritisk cytokin i antitumorrespons, måles
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
- Upmc Upci Hcc
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner skal have trin III-IV melanom (enhver tumortykkelse og et hvilket som helst antal lymfeknudepåvirkninger og in-transitmetastaser eller fjernmetastaser) (AJCC). Hver diagnose vil blive bekræftet ved patologisk gennemgang på Melanoma Center ved University of Pittsburgh Cancer Institute.
- Alle forsøgspersoner skal være HLA-A2 positive (påkrævet for immunologisk test).
- Forsøgspersonerne skal være kommet sig helt efter operationen.
- Tilgængelighed af resekterbare eller vævsbankede tumorceller til fremstilling af autolog tumordendritisk cellevaccine.
- Tilstrækkeligt antal tumorceller tilgængelige til autolog tumordendritisk cellevaccinepræparation (min. 2,6 x 107).
- Tilstrækkeligt antal DC'er på mindst 12 X 106 til fremstilling af det autologe tumordendritiske cellevaccinepræparat (hvis mindre end nødvendigt antal celler opnås ved et forløb af leukoferese, vil den anden leukoferese blive gentaget med 2 ugers mellemrum).
- Forsøgspersoner må ikke have modtaget kemoterapi eller immunterapi inden for de fire uger forud for vaccination (seks uger for nitrosourea, mitomycin).
- Forsøgspersoner skal have en forventet overlevelse på mere end eller lig med 12 måneder.
- Emner skal have en ECOG præstationsstatus 0 eller 1.
- Forsøgspersonerne skal have følgende indledende og efterfølgende forbehandling
- laboratorieparametre: Granulocytter >=2.500/mm3 Lymfocytter >=1000/mm3 Blodplader >100.000/mm3 Serum Kreatinin <=1,5 X ULN AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos <= 2,5 X ULN Serum Bilirubin X <=1 ULN
- Forsøgspersoner skal være >= 18 år og skal kunne forstå det skriftlige informerede samtykke.
- Ingen tegn på aktiv infektion, uanset graden af sværhedsgrad eller lokalisering. Personer med aktive infektioner (uanset om de kræver antibiotikabehandling eller ej) kan være berettigede efter fuldstændig opløsning af infektionen. Forsøgspersoner i antibiotikabehandling skal have antibiotika i mindst 7 dage, før behandlingen påbegyndes.
- Forsøgspersoner med målbar sygdom skal have foretaget en evaluering for sygdomsomfang (tumorstadieinddeling) inden for 30 dage efter behandlingsstart.
- Forbehandlingsbaselineevalueringer for laboratorieparametre skal opnås inden for 10 til 18 dage efter forsøgspersonens registrering
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgspersoner, der i øjeblikket behandles med antiinflammatoriske midler, herunder glukokortikoidbehandling, er ikke kvalificerede.
- Personer, der i øjeblikket er i behandling med steroider, er ikke egnede, men kan modtage DC autolog tumor dendritiske cellevaccine 4 uger efter steroidophør. Personer på vedligeholdelsessteroider på grund af binyrebarkinsufficiens er kvalificerede.
- Personer med svært abnorme leverfunktionstests [AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT, Alk.Phos, LDH og total bilirubin større end 2 X ULN].
- Personer med ukontrolleret smerte.
- Personer med autoimmun sygdom, HIV og hepatitis
- Personer med symptomatisk hjernemetastaser.
- Personer med aktiv tidligere malignitet (med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen).
- Forsøgspersoner, der tidligere er blevet immuniseret med melanomvaccine, indtil 10 forsøgspersoner er blevet registreret i hver behandlingsarm.
- Forsøgspersoner, der er gravide.
- Forsøgspersoner, der er følsomme over for lægemidler, til at give lokalbedøvelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Vaccine dyrket sammen med melanomceller
Dendritiske celler co-dyrket med melanomceller injiceret som en vaccine intra/peri-nodalt under ultralydsvejledning
|
Forsøgspersonerne vil som ambulant modtage 4 ugentlige ultralydsvejledte intra/peri-lymfeknudeadministrationer af den autologe tumor dendritiske cellevaccine.
Dosis af de autologe tumorcelle dendritiske celler/vaccine vil være 1-5 X 106.
|
|
EKSPERIMENTEL: Vaccine pulseret med tumorcellelysater
Dendritiske celler pulseret med tumorcellelysater blev injiceret som en vaccine intra/peri-nodalt under ultralydsvejledning
|
Forsøgspersonerne vil som ambulant modtage 4 ugentlige ultralydsvejledte intra/peri-lymfeknudeadministrationer af den autologe tumor dendritiske cellevaccine.
Dosis af de autologe tumorcelle dendritiske celler/vaccine vil være 1-5 X 106.
|
|
EKSPERIMENTEL: Vaccine fusioneret med tumorceller
Dendritiske celler fusioneret med tumorceller blev injiceret som en vaccine intra/peri-nodalt under ultralydsvejledning
|
Forsøgspersonerne vil som ambulant modtage 4 ugentlige ultralydsvejledte intra/peri-lymfeknudeadministrationer af den autologe tumor dendritiske cellevaccine.
Dosis af de autologe tumorcelle dendritiske celler/vaccine vil være 1-5 X 106.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forsinket type overfølsomhedsrespons (DTH).
Tidsramme: 12 mdr
|
Forsinket type overfølsomhedsreaktion (DTH) på antigenladet autolog dendritisk cellevaccine (DC) injiceret intradermalt in vivo
|
12 mdr
|
|
ELISpot-respons på melanom
Tidsramme: 12 mdr
|
CD8+ og CD4+ T-celleresponser fra perifert blod mod autologe tumorceller og HLA-præsenterede melanomepitoper ved anvendelse af ELISPOT- og MHC-peptidtetramer-assays.
|
12 mdr
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: John M Kirkwood, MD, Upmc Upci Hcc
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UPCI 01-171
- 5P01CA073743 (NIH)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .