Vacina de células dendríticas (DC) para melanoma metastático
Avaliação randomizada de fase II da imunização contra células tumorais em indivíduos com melanoma metastático usando células dendríticas maduras autólogas
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Historicamente, o melanoma metastático tem sido associado a um mau prognóstico. Recentemente, vários agentes imunoterapêuticos, particularmente inibidores de checkpoint, passaram para a vanguarda da terapia. Os inibidores de checkpoint, como ipilimumabe, pembrolizumabe e nivolumabe, revolucionaram o tratamento do melanoma. Apesar disso, nem todos os pacientes respondem aos inibidores de checkpoint, e mesmo os pacientes que respondem inicialmente à terapia com inibidores de checkpoint frequentemente recaem posteriormente (duração mediana da resposta de 2 anos); respostas completas permanecem incomuns. Assim, imunoterapias mais eficazes são claramente necessárias.
O conceito de administração de vacinas baseadas em células dendríticas (DC) para estimular uma resposta imune contra células tumorais mostrou-se promissor no tratamento de cânceres avançados. A Sipuleucel-T, agora aprovada pela FDA para o tratamento do câncer de próstata avançado, é uma dessas vacinas que consiste em células apresentadoras de antígenos (APC) autólogas ativadas ex vivo por uma proteína de fusão composta pelo antígeno prostático ácido fosfatase (PAP) e granulócitos -fator estimulador de colônias de macrófagos (GM-CSF). Embora as taxas de resposta ao Sipuleucel-T sejam baixas, estudos recentes sugerem que as vacinas DC têm o potencial de melhorar a sobrevida, aumentando a amplitude e a diversidade das células T específicas do melanoma.
Sabe-se que o método de entrega do antígeno (Ag) é importante para o sucesso das vacinas DC, mas ainda não está claro qual método é mais eficaz na produção de respostas antitumorais. Abordagens testadas clinicamente incluem pulsação com Ags peptídeos definidos restritos a HLA, carga com proteínas purificadas, transfecção com mRNA, engenharia com vetores virais codificadores de Ag e uso de células tumorais autólogas ou linhagens celulares alogênicas diretamente como fontes de Ag. A eficácia pode ser medida in vivo usando parâmetros substitutos, como o desenvolvimento de reações de hipersensibilidade do tipo retardado (DTH) específicas do tumor. Relatou-se que a sobrevida prolongada de pacientes com melanoma vacinados está correlacionada com a indução de testes de DTH positivos. A atividade antitumoral também pode ser avaliada por análise ELISpot da frequência de células T produtoras de IFNγ específicas para Ag tumoral. Para avaliar a qualidade das vacinas DC, marcadores substitutos da função DC, incluindo marcadores de maturação, expressão de moléculas coestimuladoras e produção de IL12p70, uma citocina crítica na resposta antitumoral, podem ser medidos
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Upmc Upci Hcc
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os indivíduos devem ter melanoma de estágio III-IV (qualquer espessura do tumor e qualquer número de envolvimento de linfonodos e metástases em trânsito ou metástases distantes) (AJCC). Cada diagnóstico será confirmado por revisão de patologia no Centro de Melanoma do Instituto do Câncer da Universidade de Pittsburgh.
- Todos os indivíduos devem ser positivos para HLA-A2 (necessário para testes imunológicos).
- Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente da cirurgia.
- Disponibilidade de células tumorais ressecáveis ou de bancos de tecidos para preparação de vacina de células dendríticas tumorais autólogas.
- Número suficiente de células tumorais disponíveis para preparação de vacina de células dendríticas tumorais autólogas (min 2,6 x 10 7).
- Número suficiente de DCs de pelo menos 12 X 10 6 para a preparação da preparação de vacina de células dendríticas tumorais autólogas (se for obtido um número de células inferior ao necessário por um curso de leucoférese, a segunda leucoférese será repetida com 2 semanas de intervalo).
- Os indivíduos não devem ter recebido quimioterapia ou imunoterapia nas quatro semanas anteriores à vacinação (seis semanas para nitrosourea, mitomicina).
- Os indivíduos devem ter uma sobrevida esperada maior ou igual a 12 meses.
- Os indivíduos devem ter um status de desempenho ECOG 0 ou 1.
- Os indivíduos devem ter o seguinte pré-tratamento inicial e subsequente
- parâmetros laboratoriais: Granulócitos >=2.500/mm3 Linfócitos >=1000/mm3 Plaquetas >100.000/mm3 Creatinina sérica <=1,5 X LSN AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos <= 2,5 X LSN Bilirrubina sérica <=1,5 X LSN
- Os participantes devem ter >= 18 anos de idade e devem ser capazes de entender o consentimento informado por escrito.
- Nenhuma evidência de infecção ativa, independentemente do grau de gravidade ou localização. Indivíduos com infecções ativas (necessitando ou não de terapia antibiótica) podem ser elegíveis após a resolução completa da infecção. Indivíduos em terapia antibiótica devem ficar sem antibióticos por pelo menos 7 dias antes de iniciar o tratamento.
- Indivíduos com doença mensurável devem ter uma avaliação da extensão da doença (estadiamento do tumor) realizada dentro de 30 dias após o início do tratamento.
- Avaliações de linha de base pré-tratamento para parâmetros laboratoriais devem ser obtidas dentro de 10 a 18 dias após o registro do sujeito
Critério de exclusão:
- Indivíduos atualmente tratados com agentes anti-inflamatórios, incluindo terapia com glicocorticoides, não são elegíveis.
- Indivíduos atualmente em tratamento com esteróides são inelegíveis, mas podem receber a vacina de células dendríticas de tumor autólogo DC 4 semanas após a interrupção do esteróide. Indivíduos em uso de esteróides de manutenção devido à insuficiência adrenal são elegíveis.
- Indivíduos com testes de função hepática gravemente anormais [AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT, Alk.Phos, LDH e bilirrubina total superior a 2 X LSN].
- Indivíduos com dor descontrolada.
- Indivíduos com doenças autoimunes, HIV e hepatite
- Indivíduos com metástase cerebral sintomática.
- Indivíduos com malignidade anterior ativa (com exceção de cânceres de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero).
- Indivíduos que foram previamente imunizados com vacina contra melanoma até que 10 indivíduos tenham sido registrados em cada braço de tratamento.
- Assuntos que estão grávidas.
- Sujeitos que têm sensibilidade a drogas para fornecer anestesia local.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Vacina co-cultivada com células de melanoma
Células dendríticas co-cultivadas com células de melanoma injetadas como vacina intra/perinodal sob orientação de ultrassom
|
Os indivíduos receberão como pacientes ambulatoriais 4 administrações intra/peri-linfáticas semanais guiadas por ultrassom da vacina de células dendríticas tumorais autólogas.
A dose das células dendríticas de células tumorais autólogas/vacina será de 1-5 X 106.
|
|
EXPERIMENTAL: Vacina pulsada com lisados de células tumorais
Células dendríticas pulsadas com lisados de células tumorais foram injetadas como uma vacina intra/peri-nodal sob orientação de ultrassom
|
Os indivíduos receberão como pacientes ambulatoriais 4 administrações intra/peri-linfáticas semanais guiadas por ultrassom da vacina de células dendríticas tumorais autólogas.
A dose das células dendríticas de células tumorais autólogas/vacina será de 1-5 X 106.
|
|
EXPERIMENTAL: Vacina fundida com células tumorais
Células dendríticas fundidas com células tumorais foram injetadas como uma vacina intra/peri-nodal sob orientação de ultrassom
|
Os indivíduos receberão como pacientes ambulatoriais 4 administrações intra/peri-linfáticas semanais guiadas por ultrassom da vacina de células dendríticas tumorais autólogas.
A dose das células dendríticas de células tumorais autólogas/vacina será de 1-5 X 106.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta de hipersensibilidade de tipo retardado (DTH)
Prazo: 12 meses
|
Resposta de hipersensibilidade (DTH) do tipo retardada à vacina de células dendríticas autóloga carregada com antígeno (DC) injetada intradérmica in vivo
|
12 meses
|
|
Resposta ELISpot ao Melanoma
Prazo: 12 meses
|
Respostas de células T CD8+ e CD4+ do sangue periférico contra células tumorais autólogas e epítopos de melanoma apresentados por HLA, usando ensaios ELISPOT e MHC-peptídeo tetrâmero.
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John M Kirkwood, MD, Upmc Upci Hcc
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UPCI 01-171
- 5P01CA073743 (NIH)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .