Dendritische cellen (DC) vaccin voor gemetastaseerd melanoom
Gerandomiseerde fase II-evaluatie van immunisatie tegen tumorcellen bij proefpersonen met gemetastaseerd melanoom met behulp van autologe volgroeide dendritische cellen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Historisch gezien is gemetastaseerd melanoom in verband gebracht met een slechte prognose. Onlangs zijn talloze immunotherapeutische middelen, met name checkpoint-remmers, naar de voorgrond van de therapie gekomen. Checkpoint-remmers zoals ipilimumab, pembrolizumab en nivolumab hebben een revolutie teweeggebracht in de behandeling van melanoom. Desondanks reageren niet alle patiënten op checkpoint-remmers, en zelfs patiënten die in eerste instantie reageren op therapie met checkpoint-remmers vallen later vaak terug (mediane responsduur van 2 jaar); volledige antwoorden blijven ongebruikelijk. Er is dus duidelijk behoefte aan effectievere immunotherapieën.
Het concept van het toedienen van op dendritische cellen (DC) gebaseerde vaccins om een immuunrespons tegen tumorcellen op te wekken, is veelbelovend gebleken bij de behandeling van geavanceerde kankers. Sipuleucel-T, nu door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker, is zo'n vaccin dat bestaat uit autologe antigeenpresenterende cellen (APC's) die ex vivo worden geactiveerd door een fusie-eiwit bestaande uit het antigeen prostaatzuurfosfatase (PAP) en granulocyten. -macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF). Hoewel de responspercentages op Sipuleucel-T laag zijn, suggereren recente studies dat DC-vaccins het potentieel hebben om de overleving te verbeteren door de breedte en diversiteit van melanoomspecifieke T-cellen te vergroten.
Het is bekend dat de methode van antigeen (Ag)-afgifte belangrijk is voor het succes van DC-vaccins, maar het blijft onduidelijk welke methode het meest effectief is bij het produceren van antitumorreacties. Benaderingen die klinisch zijn getest, omvatten pulseren met HLA-beperkte gedefinieerde peptide-Ag's, laden met gezuiverde eiwitten, transfecteren met mRNA, engineering met voor Ag coderende virale vectoren en het rechtstreeks gebruiken van autologe tumorcellen of allogene cellijnen als bronnen van Ag. De werkzaamheid kan in vivo worden gemeten met behulp van surrogaateindpunten, zoals de ontwikkeling van tumorspecifieke vertraagde overgevoeligheidsreacties (DTH). Er is gemeld dat verlengde overleving van gevaccineerde melanoompatiënten correleert met inductie van positieve DTH-tests. Antitumoractiviteit kan ook worden beoordeeld door ELISpot-analyse van de frequentie van tumor-Ag-specifieke IFNy-producerende T-cellen. Om de kwaliteit van de DC-vaccins te beoordelen, kunnen surrogaatmarkers van de DC-functie worden gemeten, waaronder rijpingsmarkers, co-stimulerende molecuulexpressie en IL12p70-productie, een kritische cytokine in antitumorrespons.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- Upmc Upci Hcc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten stadium III-IV melanoom hebben (elke tumordikte en elk aantal lymfeklierbetrokkenheid, en metastasen tijdens het transport of metastasen op afstand) (AJCC). Elke diagnose zal worden bevestigd door een pathologisch onderzoek in het Melanoma Center van het University of Pittsburgh Cancer Institute.
- Alle proefpersonen moeten HLA-A2-positief zijn (vereist voor immunologische tests).
- Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van een operatie.
- Beschikbaarheid van reseceerbare tumorcellen of tumorcellen in weefselbanken voor de bereiding van vaccins met autologe tumordendritische cellen.
- Voldoende aantal tumorcellen beschikbaar voor autologe tumor dendritische celvaccinbereiding (min 2,6 x 107).
- Voldoende aantal DC's van ten minste 12 x 106 voor bereiding van het autologe tumor-dendritische celvaccinpreparaat (indien minder dan nodig aantal cellen zal worden verkregen door één leukoferesekuur, zal de tweede leukoferese met een tussenpoos van 2 weken worden herhaald).
- Proefpersonen mogen in de vier weken voorafgaand aan de vaccinatie (zes weken voor nitroso-urea, mitomycine) geen chemotherapie of immunotherapie hebben gekregen.
- Proefpersonen moeten een verwachte overleving van meer dan of gelijk aan 12 maanden hebben.
- Proefpersonen moeten een ECOG-prestatiestatus 0 of 1 hebben.
- Proefpersonen moeten de volgende initiële en daaropvolgende voorbehandeling ondergaan
- laboratoriumparameters: Granulocyten >=2.500/mm3 Lymfocyten >=1000/mm3 Bloedplaatjes >100.000/mm3 Serumcreatinine <=1,5 X de ULN AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos <= 2,5 X de ULN Serum Bilirubine <=1,5 X ULN
- Proefpersonen moeten >= 18 jaar oud zijn en moeten de schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen.
- Geen bewijs van actieve infectie, ongeacht de ernst of lokalisatie. Proefpersonen met actieve infecties (ongeacht of ze antibiotische therapie nodig hebben) kunnen in aanmerking komen nadat de infectie volledig is verdwenen. Proefpersonen die antibioticatherapie krijgen, moeten minimaal 7 dagen antibioticavrij zijn voordat ze met de behandeling beginnen.
- Proefpersonen met een meetbare ziekte moeten binnen 30 dagen na aanvang van de behandeling een evaluatie van de omvang van de ziekte (tumorstadiëring) laten uitvoeren.
- Baseline-evaluaties voor de behandeling van laboratoriumparameters moeten binnen 10 tot 18 dagen na registratie van de proefpersoon worden verkregen
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerpen die momenteel worden behandeld met ontstekingsremmende middelen, waaronder therapie met glucocorticoïden, komen niet in aanmerking.
- Proefpersonen die momenteel met steroïden worden behandeld, komen niet in aanmerking, maar kunnen 4 weken na het stoppen met steroïden het autologe DC-tumordendritischecelvaccin krijgen. Onderwerpen op onderhoudssteroïden vanwege bijnierinsufficiëntie komen in aanmerking.
- Proefpersonen met ernstig abnormale leverfunctietesten [AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT, Alk.Phos, LDH en totaal bilirubine groter dan 2 x ULN].
- Onderwerpen met ongecontroleerde pijn.
- Onderwerpen met auto-immuunziekte, HIV en hepatitis
- Proefpersonen met symptomatische hersenmetastasen.
- Proefpersonen met een actieve eerdere maligniteit (met uitzondering van niet-melanoom huidkanker en carcinoom in situ van de cervix).
- Proefpersonen die eerder zijn geïmmuniseerd met een melanoomvaccin totdat er 10 proefpersonen zijn geregistreerd in elke behandelingsarm.
- Onderwerpen die zwanger zijn.
- Onderwerpen die gevoelig zijn voor medicijnen om lokale anesthesie te geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Vaccin samen gekweekt met melanoomcellen
Dendritische cellen samen gekweekt met melanoomcellen geïnjecteerd als een vaccin intra/peri-nodaal onder echogeleide
|
Proefpersonen zullen als poliklinische patiënt 4 wekelijkse echogeleide intra/peri-lymfekliertoedieningen krijgen van het autologe tumor dendritische celvaccin.
De dosis van de autologe tumorcel dendritische cellen/vaccin zal 1-5 x 106 zijn.
|
|
EXPERIMENTEEL: Vaccin gepulseerd met tumorcellysaten
Dendritische cellen gepulseerd met tumorcellysaten werden geïnjecteerd als een vaccin intra/peri-nodaal onder echogeleide
|
Proefpersonen zullen als poliklinische patiënt 4 wekelijkse echogeleide intra/peri-lymfekliertoedieningen krijgen van het autologe tumor dendritische celvaccin.
De dosis van de autologe tumorcel dendritische cellen/vaccin zal 1-5 x 106 zijn.
|
|
EXPERIMENTEEL: Vaccin gefuseerd met tumorcellen
Dendritische cellen gefuseerd met tumorcellen werden als een vaccin intra/peri-nodaal geïnjecteerd onder echogeleide
|
Proefpersonen zullen als poliklinische patiënt 4 wekelijkse echogeleide intra/peri-lymfekliertoedieningen krijgen van het autologe tumor dendritische celvaccin.
De dosis van de autologe tumorcel dendritische cellen/vaccin zal 1-5 x 106 zijn.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vertraagde type overgevoeligheidsreactie (DTH).
Tijdsspanne: 12 mnd
|
Vertraagde type overgevoeligheidsreactie (DTH) op met antigeen beladen autoloog, dendritisch celvaccin (DC) intradermaal in vivo geïnjecteerd
|
12 mnd
|
|
ELISpot-reactie op melanoom
Tijdsspanne: 12 mnd
|
CD8+- en CD4+-T-celreacties in perifeer bloed tegen autologe tumorcellen en HLA-gepresenteerde melanoomepitopen, met behulp van ELISPOT- en MHC-peptide-tetrameerassays.
|
12 mnd
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John M Kirkwood, MD, Upmc Upci Hcc
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UPCI 01-171
- 5P01CA073743 (NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .