Dendritic Cells (DC) -rokote metastaattista melanoomaa vastaan
Satunnaistettu vaiheen II immunisoinnin arviointi kasvainsoluja vastaan potilailla, joilla on metastaattinen melanooma käyttämällä autologisia kypsiä dendriittisoluja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Historiallisesti metastaattinen melanooma on yhdistetty huonoon ennusteeseen. Viime aikoina lukuisat immunoterapeuttiset aineet, erityisesti tarkistuspisteen estäjät, ovat siirtyneet terapian eturintamaan. Tarkistuspisteen estäjät, kuten ipilimumabi, pembrolitsumabi ja nivolumabi, ovat mullistaneet melanooman hoidon. Tästä huolimatta kaikki potilaat eivät reagoi tarkistuspisteestäjiin, ja jopa potilaat, jotka alun perin reagoivat tarkistuspisteen estäjähoitoon, uusiutuvat usein myöhemmin (mediaanivasteen kesto 2 vuotta); täydelliset vastaukset ovat harvinaisia. Siksi tehokkaampia immuunihoitoja tarvitaan selvästi.
Ajatus dendriittisoluihin (DC) perustuvien rokotteiden antamisesta immuunivasteen aikaansaamiseksi kasvainsoluja vastaan on osoittautunut lupaavaksi pitkälle edenneiden syöpien hoidossa. Sipuleucel-T, nyt FDA:n hyväksymä edenneen eturauhassyövän hoitoon, on yksi tällainen rokote, joka koostuu autologisista antigeeniä esittelevistä soluista (APC), jotka aktivoidaan ex vivo fuusioproteiinilla, joka koostuu eturauhashappofosfataasin (PAP) antigeenistä ja granulosyytistä. -makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GM-CSF). Vaikka vasteprosentti Sipuleucel-T:lle on alhainen, viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että DC-rokotteet voivat parantaa eloonjäämistä lisäämällä melanoomaspesifisten T-solujen laajuutta ja monimuotoisuutta.
Tiedetään, että antigeenin (Ag) kuljetusmenetelmä on tärkeä DC-rokotteiden onnistumisen kannalta, mutta jää epäselväksi, mikä menetelmä on tehokkain tuottamaan kasvainvastaisia vasteita. Kliinisesti testattuja lähestymistapoja ovat pulssi HLA-rajoitetuilla määritellyillä peptidi-Ag:illä, lataaminen puhdistetuilla proteiineilla, transfektointi mRNA:lla, muokkaus Ag:tä koodaavilla virusvektoreilla ja autologisten kasvainsolujen tai allogeenisten solulinjojen käyttäminen suoraan Ag:n lähteinä. Tehoa voidaan mitata in vivo käyttämällä korvaavia päätepisteitä, kuten kasvainspesifisten viivästettyjen yliherkkyysreaktioiden (DTH) kehittymistä. Rokotettujen melanoomapotilaiden pidentyneen eloonjäämisen on raportoitu korreloivan positiivisten DTH-testien induktion kanssa. Kasvaimenvastainen aktiivisuus voidaan myös arvioida ELISpot-analyysillä kasvain-Ag-spesifisten IFNy:tä tuottavien T-solujen esiintymistiheydestä. DC-rokotteiden laadun arvioimiseksi voidaan mitata DC-toiminnan sijaismarkkereita, mukaan lukien kypsymismerkit, yhteisstimulatoristen molekyylien ilmentyminen ja IL12p70:n tuotanto, kriittinen sytokiini kasvainten vastaisessa vasteessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- Upmc Upci Hcc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöillä on oltava vaiheen III-IV melanooma (mikä tahansa kasvaimen paksuus ja mikä tahansa määrä imusolmukkeiden osallistumista ja kuljetuksen aikana tapahtuvia etäpesäkkeitä tai kaukaisia etäpesäkkeitä) (AJCC). Jokainen diagnoosi vahvistetaan Pittsburghin yliopiston syöpäinstituutin melanoomakeskuksen patologialla.
- Kaikkien koehenkilöiden on oltava HLA-A2-positiivisia (tarvitaan immunologisia testejä varten).
- Koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet leikkauksesta.
- Resekoitavien tai kudospankkien kasvainsolujen saatavuus autologisten kasvainten dendriittisolurokotteiden valmistukseen.
- Riittävä määrä kasvainsoluja saatavilla autologisen kasvaindendriittisolurokotteen valmistukseen (min 2,6 x 10 7).
- Riittävä määrä DC:itä, vähintään 12 x 106, autologisen kasvaindendriittisolurokotevalmisteen valmistamiseksi (jos yhdellä leukofereesikurssilla saadaan vähemmän kuin tarvittava määrä soluja, toinen leukofereesi toistetaan 2 viikon välein).
- Koehenkilöt eivät saa olla saaneet kemoterapiaa tai immunoterapiaa neljän viikon aikana ennen rokotusta (nitrosourea, mitomysiini kuusi viikkoa).
- Tutkittavien odotettavissa olevan eloonjäämisajan on oltava vähintään 12 kuukautta.
- Koehenkilöillä on oltava ECOG-suorituskyvyn tila 0 tai 1.
- Koehenkilöillä on oltava seuraava ensimmäinen ja myöhempi esikäsittely
- Laboratorioparametrit: Granulosyytit >=2500/mm3 Lymfosyytit >=1000/mm3 Verihiutaleet >100.000/mm3 Seerumin kreatiniini <=1.5 X ULN AST, ALT, GGT, LDH, Alk phos <= 2.5 X ULN <=1 Bili.5 Xrubin. ULN
- Tutkittavien on oltava yli 18-vuotiaita ja heidän tulee ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumus.
- Ei näyttöä aktiivisesta infektiosta vaikeusasteesta tai sijainnista riippumatta. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio (tarpevatpa he antibioottihoitoa tai eivät), voivat olla kelvollisia, kun infektio on parantunut täydellisesti. Antibioottihoitoa saavien potilaiden tulee olla poissa antibiooteista vähintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista.
- Potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus, on arvioitava taudin laajuus (kasvainvaihe) 30 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
- Laboratorioparametrien esikäsittelyn lähtötilanteen arvioinnit on hankittava 10–18 päivän kuluessa koehenkilön rekisteröinnistä
Poissulkemiskriteerit:
- Kohteet, joita hoidetaan tällä hetkellä anti-inflammatorisilla aineilla, mukaan lukien glukokortikoidihoidolla, eivät ole tukikelpoisia.
- Tällä hetkellä steroideilla hoidettavat kohteet eivät ole kelvollisia, mutta he voivat saada DC-autologisen kasvaindendriittisolurokotteen 4 viikkoa steroidien käytön lopettamisen jälkeen. Lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi ylläpitosteroideja saaneet henkilöt ovat kelpoisia.
- Potilaat, joiden maksan toimintakokeet ovat vakavasti poikkeavia [AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT, Alk.Phos, LDH ja kokonaisbilirubiini yli 2 X ULN].
- Kohteet, joilla on hallitsematon kipu.
- Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, HIV ja hepatiitti
- Koehenkilöt, joilla on oireinen aivometastaasi.
- Potilaat, joilla on aktiivinen aiempi pahanlaatuisuus (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan in situ -syöpää).
- Potilaat, jotka on aiemmin immunisoitu melanoomarokotteella 10 potilaaseen asti, on rekisteröity kuhunkin hoitohaaraan.
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana.
- Kohteet, jotka ovat herkkiä lääkkeille paikallispuudutuksen antamiseksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Rokotetta viljellään yhdessä melanoomasolujen kanssa
Dendriittisolut, joita viljellään yhdessä melanoomasolujen kanssa, jotka on ruiskutettu rokotteena intra/peri-solmuksellisesti ultraääniohjauksessa
|
Koehenkilöt saavat avohoidossa neljä kertaa viikossa ultraääniohjattua intra/peri-imusolmukeannosta autologista kasvaindendriittisolurokottetta.
Autologisten kasvainsolujen dendriittisolujen/rokotteen annos on 1-5 x 106.
|
|
KOKEELLISTA: Rokote, jossa on kasvainsolulysaatteja
Dendriittisoluja, joita oli pulssitettu kasvainsolulysaatilla, injektoitiin rokotteena intra/perisolmuaisesti ultraääniohjauksessa
|
Koehenkilöt saavat avohoidossa neljä kertaa viikossa ultraääniohjattua intra/peri-imusolmukeannosta autologista kasvaindendriittisolurokottetta.
Autologisten kasvainsolujen dendriittisolujen/rokotteen annos on 1-5 x 106.
|
|
KOKEELLISTA: Rokote fuusioitunut kasvainsolujen kanssa
Kasvainsolujen kanssa fuusioituja dendriittisoluja injektoitiin rokotteena intra/peri-solmuksellisesti ultraääniohjauksessa
|
Koehenkilöt saavat avohoidossa neljä kertaa viikossa ultraääniohjattua intra/peri-imusolmukeannosta autologista kasvaindendriittisolurokottetta.
Autologisten kasvainsolujen dendriittisolujen/rokotteen annos on 1-5 x 106.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viivästyneen tyypin yliherkkyysvaste (DTH).
Aikaikkuna: 12 kk
|
Viivästyneen tyypin yliherkkyysvaste (DTH) antigeenilla ladattavalle autologiselle dendriittisolurokotteelle (DC) injektoidulle ihonsisäiselle in vivo
|
12 kk
|
|
ELISpot-vaste melanoomaan
Aikaikkuna: 12 kk
|
Perifeerisen veren CD8+- ja CD4+-T-soluvasteet autologisia kasvainsoluja ja HLA:n esittämiä melanooman epitooppeja vastaan käyttämällä ELISPOT- ja MHC-peptiditetrameerimäärityksiä.
|
12 kk
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John M Kirkwood, MD, Upmc Upci Hcc
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UPCI 01-171
- 5P01CA073743 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .