Vacuna de células dendríticas (DC) para el melanoma metastásico
Evaluación aleatoria de fase II de la inmunización contra células tumorales en sujetos con melanoma metastásico utilizando células dendríticas maduras autólogas
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Históricamente, el melanoma metastásico se ha asociado con un mal pronóstico. Recientemente, numerosos agentes inmunoterapéuticos, particularmente los inhibidores de puntos de control, han pasado a la vanguardia de la terapia. Los inhibidores de puntos de control como ipilimumab, pembrolizumab y nivolumab han revolucionado el tratamiento del melanoma. A pesar de esto, no todos los pacientes responden a los inhibidores de puntos de control, e incluso los pacientes que inicialmente responden a la terapia con inhibidores de puntos de control a menudo recaen más tarde (duración media de la respuesta de 2 años); las respuestas completas siguen siendo poco comunes. Por lo tanto, claramente se necesitan inmunoterapias más eficaces.
El concepto de administrar vacunas basadas en células dendríticas (DC) para provocar una respuesta inmunitaria contra las células tumorales se ha mostrado prometedor en el tratamiento de cánceres avanzados. Sipuleucel-T, ahora aprobada por la FDA para el tratamiento del cáncer de próstata avanzado, es una de esas vacunas que consiste en células presentadoras de antígeno (APC) autólogas activadas ex vivo por una proteína de fusión que consiste en el antígeno fosfatasa ácida prostática (PAP) y granulocitos. -factor estimulante de colonias de macrófagos (GM-CSF). Aunque las tasas de respuesta a Sipuleucel-T son bajas, estudios recientes sugieren que las vacunas DC tienen el potencial de mejorar la supervivencia al aumentar la amplitud y diversidad de las células T específicas del melanoma.
Se sabe que el método de administración del antígeno (Ag) es importante para el éxito de las vacunas de DC, pero aún no está claro qué método es más efectivo para producir respuestas antitumorales. Los enfoques probados clínicamente incluyen la pulsación con Ags peptídicos definidos restringidos por HLA, la carga con proteínas purificadas, la transfección con ARNm, la ingeniería con vectores virales que codifican Ag y el uso de células tumorales autólogas o líneas celulares alogénicas directamente como fuentes de Ag. La eficacia se puede medir in vivo utilizando criterios de valoración alternativos, como el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) específicas del tumor. Se ha informado que la supervivencia prolongada de pacientes con melanoma vacunados se correlaciona con la inducción de pruebas de DTH positivas. La actividad antitumoral también puede evaluarse mediante análisis ELISpot de la frecuencia de células T productoras de IFNγ específicas de Ag tumoral. Para evaluar la calidad de las vacunas de DC, se pueden medir marcadores sustitutos de la función de DC, incluidos marcadores de maduración, expresión de moléculas coestimuladoras y producción de IL12p70, una citocina crítica en la respuesta antitumoral.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Upmc Upci Hcc
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos deben tener melanoma en estadio III-IV (cualquier grosor del tumor y cualquier número de afectación de los ganglios linfáticos y metástasis en tránsito o metástasis a distancia) (AJCC). Cada diagnóstico será confirmado por una revisión patológica en el Centro de Melanoma del Instituto del Cáncer de la Universidad de Pittsburgh.
- Todos los sujetos deben ser HLA-A2 positivos (requerido para las pruebas inmunológicas).
- Los sujetos deben haberse recuperado completamente de la cirugía.
- Disponibilidad de células tumorales resecables o de banco de tejidos para la preparación de vacunas autólogas de células dendríticas tumorales.
- Número suficiente de células tumorales disponibles para la preparación de vacunas autólogas de células dendríticas tumorales (mín. 2,6 x 107).
- Número suficiente de DC de al menos 12 X 10 6 para la preparación de la preparación de vacuna de células dendríticas tumorales autólogas (si se obtiene un número de células inferior al necesario mediante un curso de leucoféresis, la segunda leucoféresis se repetirá con 2 semanas de diferencia).
- Los sujetos no deben haber recibido quimioterapia o inmunoterapia dentro de las cuatro semanas anteriores a la vacunación (seis semanas para nitrosourea, mitomicina).
- Los sujetos deben tener una supervivencia esperada mayor o igual a 12 meses.
- Los sujetos deben tener un estado funcional ECOG 0 o 1.
- Los sujetos deben tener el siguiente pretratamiento inicial y posterior
- Parámetros de laboratorio: Granulocitos >=2.500/mm3 Linfocitos >=1000/mm3 Plaquetas >100.000/mm3 Creatinina sérica <=1,5 X LSN AST, ALT, GGT, LDH, Fos alcalina <= 2,5 X LSN Bilirrubina sérica <=1,5 X ULN
- Los sujetos deben tener >= 18 años de edad y deben ser capaces de comprender el consentimiento informado por escrito.
- Sin evidencia de infección activa, independientemente del grado de severidad o localización. Los sujetos con infecciones activas (ya sea que requieran o no terapia con antibióticos) pueden ser elegibles después de la resolución completa de la infección. Los sujetos que reciben terapia con antibióticos deben estar sin antibióticos durante al menos 7 días antes de comenzar el tratamiento.
- Los sujetos con enfermedad medible deben someterse a una evaluación de la extensión de la enfermedad (estadificación del tumor) realizada dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento.
- Las evaluaciones de referencia de pretratamiento para los parámetros de laboratorio deben obtenerse dentro de los 10 a 18 días posteriores al registro del sujeto.
Criterio de exclusión:
- Los sujetos tratados actualmente con agentes antiinflamatorios, incluida la terapia con glucocorticoides, no son elegibles.
- Los sujetos que actualmente reciben tratamiento con esteroides no son elegibles, pero pueden recibir la vacuna de células dendríticas tumorales autólogas de DC 4 semanas después de suspender los esteroides. Los sujetos que toman esteroides de mantenimiento debido a insuficiencia suprarrenal son elegibles.
- Sujetos con pruebas de función hepática gravemente anormales [AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT, Alk.Phos, LDH y bilirrubina total superior a 2 X ULN].
- Sujetos con dolor no controlado.
- Sujetos con enfermedad autoinmune, VIH y hepatitis
- Sujetos con metástasis cerebral sintomática.
- Sujetos con malignidad previa activa (con excepción de cánceres de piel no melanoma y carcinoma in situ del cuello uterino).
- Sujetos que hayan sido inmunizados previamente con la vacuna contra el melanoma hasta que se hayan registrado 10 sujetos en cada brazo de tratamiento.
- Sujetos que están embarazadas.
- Sujetos que tienen sensibilidad a las drogas para proporcionar anestesia local.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Vacuna cocultivada con células de melanoma
Células dendríticas cocultivadas con células de melanoma inyectadas como vacuna por vía intra/perinodal bajo guía ecográfica
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Los sujetos recibirán como pacientes ambulatorios 4 administraciones intra/periganglionares guiadas por ecografía semanales de la vacuna autóloga de células dendríticas tumorales.
La dosis de células dendríticas de células tumorales autólogas/vacuna será de 1-5 X 106.
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EXPERIMENTAL: Vacuna pulsada con lisados de células tumorales
Se inyectaron células dendríticas pulsadas con lisados de células tumorales como una vacuna por vía intra/perinodal bajo guía ecográfica.
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Los sujetos recibirán como pacientes ambulatorios 4 administraciones intra/periganglionares guiadas por ecografía semanales de la vacuna autóloga de células dendríticas tumorales.
La dosis de células dendríticas de células tumorales autólogas/vacuna será de 1-5 X 106.
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EXPERIMENTAL: Vacuna fusionada con células tumorales
Las células dendríticas fusionadas con células tumorales se inyectaron como una vacuna por vía intra/peri-nodal bajo guía de ultrasonido
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Los sujetos recibirán como pacientes ambulatorios 4 administraciones intra/periganglionares guiadas por ecografía semanales de la vacuna autóloga de células dendríticas tumorales.
La dosis de células dendríticas de células tumorales autólogas/vacuna será de 1-5 X 106.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Respuesta de hipersensibilidad de tipo retardado (DTH) a la vacuna autóloga de células dendríticas (DC) cargada de antígeno inyectada por vía intradérmica in vivo
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12 meses
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Respuesta de ELISpot al melanoma
Periodo de tiempo: 12 meses
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Respuestas de células T CD8+ y CD4+ de sangre periférica contra células tumorales autólogas y epítopos de melanoma presentados por HLA, utilizando ensayos de tetrámero peptídico ELISPOT y MHC.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: John M Kirkwood, MD, Upmc Upci Hcc
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UPCI 01-171
- 5P01CA073743 (NIH)
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