Komórki dendrytyczne (DC) Szczepionka przeciw przerzutowemu czerniakowi
Randomizowana ocena II fazy immunizacji przeciwko komórkom nowotworowym u pacjentów z czerniakiem z przerzutami przy użyciu autologicznych dojrzałych komórek dendrytycznych
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W przeszłości czerniak z przerzutami wiązał się ze złym rokowaniem. Ostatnio na pierwszy plan wysuwają się liczne środki immunoterapeutyczne, zwłaszcza inhibitory punktów kontrolnych. Inhibitory punktów kontrolnych, takie jak ipilimumab, pembrolizumab i niwolumab, zrewolucjonizowały leczenie czerniaka. Mimo to nie wszyscy pacjenci reagują na inhibitory punktów kontrolnych, a nawet u pacjentów, którzy początkowo reagują na leczenie inhibitorami punktów kontrolnych, często później dochodzi do nawrotów (mediana czasu trwania odpowiedzi 2 lata); pełne odpowiedzi pozostają rzadkie. Dlatego wyraźnie potrzebne są skuteczniejsze immunoterapie.
Koncepcja podawania szczepionek opartych na komórkach dendrytycznych (DC) w celu pobudzenia odpowiedzi immunologicznej przeciwko komórkom nowotworowym okazała się obiecująca w leczeniu zaawansowanych nowotworów. Sipuleucel-T, obecnie zatwierdzony przez FDA do leczenia zaawansowanego raka prostaty, jest jedną z takich szczepionek, która składa się z autologicznych komórek prezentujących antygen (APC) aktywowanych ex vivo przez białko fuzyjne składające się z antygenu kwaśnej fosfatazy prostaty (PAP) i granulocytów - czynnik stymulujący tworzenie kolonii makrofagów (GM-CSF). Chociaż wskaźniki odpowiedzi na Sipuleucel-T są niskie, ostatnie badania sugerują, że szczepionki DC mogą poprawić przeżywalność poprzez zwiększenie szerokości i różnorodności limfocytów T specyficznych dla czerniaka.
Wiadomo, że metoda dostarczania antygenu (Ag) jest ważna dla powodzenia szczepionek DC, ale pozostaje niejasne, która metoda jest najskuteczniejsza w wytwarzaniu odpowiedzi przeciwnowotworowych. Podejścia testowane klinicznie obejmują pulsowanie zdefiniowanym peptydem Ags z restrykcją HLA, ładowanie oczyszczonymi białkami, transfekcję mRNA, inżynierię wektorów wirusowych kodujących Ag oraz stosowanie autologicznych komórek nowotworowych lub allogenicznych linii komórkowych bezpośrednio jako źródeł Ag. Skuteczność można mierzyć in vivo przy użyciu zastępczych punktów końcowych, takich jak rozwój specyficznych dla nowotworu reakcji nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH). Doniesiono, że przedłużone przeżycie zaszczepionych pacjentów z czerniakiem koreluje z indukcją dodatnich testów DTH. Aktywność przeciwnowotworową można również ocenić za pomocą analizy ELISpot częstości komórek T wytwarzających IFNγ specyficznych dla nowotworu. Aby ocenić jakość szczepionek DC, można zmierzyć zastępcze markery funkcji DC, w tym markery dojrzewania, ekspresję cząsteczek kostymulujących i wytwarzanie IL12p70, krytycznej cytokiny w odpowiedzi przeciwnowotworowej
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- Upmc Upci Hcc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć czerniaka w stadium III-IV (dowolna grubość guza i dowolna liczba zajęcia węzłów chłonnych oraz przerzuty tranzytowe lub przerzuty odległe) (AJCC). Każda diagnoza zostanie potwierdzona przez przegląd patologiczny w Centrum Czerniaka przy Instytucie Raka Uniwersytetu w Pittsburghu.
- Wszyscy pacjenci muszą być HLA-A2-pozytywni (wymagane do testów immunologicznych).
- Osoby badane musiały całkowicie wyzdrowieć po operacji.
- Dostępność resekcyjnych lub przechowywanych w tkankach komórek nowotworowych do przygotowania autologicznej szczepionki z komórek dendrytycznych guza.
- Wystarczająca liczba komórek nowotworowych dostępnych do przygotowania autologicznej szczepionki z komórek dendrytycznych guza (min. 2,6 x 107).
- Wystarczająca liczba DC co najmniej 12 X 10 6 do przygotowania preparatu autologicznej szczepionki z komórek dendrytycznych guza (jeśli w jednym cyklu leukoferezy uzyska się mniej niż wymagana liczba komórek, drugą leukoferezę powtórzy się w odstępie 2 tygodni).
- Pacjenci nie mogli otrzymywać żadnej chemioterapii ani immunoterapii w ciągu czterech tygodni poprzedzających szczepienie (sześć tygodni dla nitrozomocznika, mitomycyny).
- Pacjenci muszą mieć oczekiwany czas przeżycia większy lub równy 12 miesiącom.
- Osoby badane muszą mieć status sprawności ECOG 0 lub 1.
- Pacjenci muszą przejść następujące wstępne i późniejsze leczenie wstępne
- parametry laboratoryjne: Granulocyty >=2500/mm3 Limfocyty >=1000/mm3 Płytki krwi >100 000/mm3 Kreatynina w surowicy <=1,5 X GGN AspAT, ALT, GGT, LDH, Alk phos <= 2,5 X GGN Bilirubina w surowicy <=1,5 X ULN
- Uczestnicy muszą mieć >= 18 lat i muszą być w stanie zrozumieć treść pisemnej świadomej zgody.
- Brak dowodów na aktywną infekcję, niezależnie od stopnia ciężkości lub lokalizacji. Pacjenci z aktywnymi infekcjami (niezależnie od tego, czy wymagają antybiotykoterapii, czy nie) mogą kwalifikować się po całkowitym ustąpieniu infekcji. Pacjenci poddawani antybiotykoterapii muszą odstawić antybiotyki na co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia.
- Pacjenci z mierzalną chorobą muszą mieć ocenę stopnia zaawansowania choroby (stadium zaawansowania nowotworu) przeprowadzoną w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia.
- Wstępne oceny parametrów laboratoryjnych przed leczeniem należy uzyskać w ciągu 10 do 18 dni od rejestracji uczestnika
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci obecnie leczeni środkami przeciwzapalnymi, w tym terapią glikokortykosteroidami, nie kwalifikują się.
- Pacjenci aktualnie leczeni sterydami nie kwalifikują się, ale mogą otrzymać autologiczną szczepionkę DC z komórek dendrytycznych guza 4 tygodnie po odstawieniu sterydów. Kwalifikują się pacjenci na sterydach podtrzymujących z powodu niewydolności nadnerczy.
- Osoby z poważnie nieprawidłowymi wynikami testów czynnościowych wątroby [AST (SGOT), ALT (SGPT), GGT, Alk.Phos, LDH i stężenie bilirubiny całkowitej powyżej 2 x GGN].
- Osoby z niekontrolowanym bólem.
- Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną, HIV i zapaleniem wątroby
- Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu.
- Osoby z aktywnym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i raka in situ szyjki macicy).
- Pacjenci, którzy byli wcześniej uodpornieni szczepionką przeciwko czerniakowi, aż do zarejestrowania 10 pacjentów w każdej grupie leczenia.
- Osoby, które są w ciąży.
- Osoby, które mają wrażliwość na leki w celu zapewnienia znieczulenia miejscowego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Szczepionka współhodowana z komórkami czerniaka
Komórki dendrytyczne hodowane razem z komórkami czerniaka wstrzyknięte jako szczepionka do/okołowęzłowo pod kontrolą USG
|
Pacjenci otrzymają jako pacjent ambulatoryjny 4 cotygodniowe podania autologicznej szczepionki z komórek dendrytycznych do węzłów chłonnych/okołowęzłowych pod kontrolą USG.
Dawka autologicznych komórek dendrytycznych komórek nowotworowych/szczepionki będzie wynosić 1-5 X 106.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Szczepionka pulsowana lizatami komórek nowotworowych
Komórki dendrytyczne pulsowane lizatami komórek nowotworowych wstrzyknięto jako szczepionkę do/około węzła pod kontrolą USG
|
Pacjenci otrzymają jako pacjent ambulatoryjny 4 cotygodniowe podania autologicznej szczepionki z komórek dendrytycznych do węzłów chłonnych/okołowęzłowych pod kontrolą USG.
Dawka autologicznych komórek dendrytycznych komórek nowotworowych/szczepionki będzie wynosić 1-5 X 106.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Szczepionka połączona z komórkami nowotworowymi
Komórki dendrytyczne połączone z komórkami nowotworowymi wstrzyknięto jako szczepionkę do/okołowęzłowo pod kontrolą USG
|
Pacjenci otrzymają jako pacjent ambulatoryjny 4 cotygodniowe podania autologicznej szczepionki z komórek dendrytycznych do węzłów chłonnych/okołowęzłowych pod kontrolą USG.
Dawka autologicznych komórek dendrytycznych komórek nowotworowych/szczepionki będzie wynosić 1-5 X 106.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Reakcja nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH).
Ramy czasowe: 12 mies
|
Reakcja nadwrażliwości typu opóźnionego (DTH) na autologiczną szczepionkę z komórek dendrytycznych (DC) załadowaną antygenem, wstrzykniętą śródskórnie in vivo
|
12 mies
|
|
Odpowiedź ELISpot na czerniaka
Ramy czasowe: 12 mies
|
Odpowiedzi limfocytów T CD8+ i CD4+ z krwi obwodowej przeciwko autologicznym komórkom nowotworowym i epitopom czerniaka prezentowanym przez HLA, przy użyciu testów ELISPOT i tetrameru peptydu MHC.
|
12 mies
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: John M Kirkwood, MD, Upmc Upci Hcc
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UPCI 01-171
- 5P01CA073743 (NIH)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .