Zkouška antimykobakteriální terapie u sarkoidózy (CLEAR)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se sarkoidózou, jak je definováno v ATS/ERS/WASOG prohlášení o sarkoidóze, jak je definováno klinickým obrazem konzistentním se sarkoidózou, biopsií nález granulomů a žádnou alternativou pro příčinu granulomů, jako je tuberkulóza
2. Pacienti musí mít chronické kožní léze s chronickou terapií nebo bez ní (kortikosteroidy, methotrexát (max. 10 mg/týden), azathioprin, hydroxychlorochin, cyklofosfamid, minocyklin, doxycyklin a chlorochin), u kterých nebyla dávka v posledních 2 měsících změněna. k zahájení studia.

3. Subjekt má diagnózu kožní sarkoidózy déle než 6 měsíců se skórem hodnocení aktivity a indexu závažnosti sarkoidózy alespoň 4. Diagnózu lze stanovit buď:

   • Kožní léze charakteristické pro sarkoidózu a biopsie ukazující granulomy bez známek mykobakterií, plísní nebo malignit.
   • Biopsie, která neprokazuje granulomy, ale pacient má charakteristické kožní léze a anamnézu klinických rysů naznačujících sarkoidózu (předchozí biopsie odhalující nekazeózní granulom, bilaterální hilární adenopatii, erythema nodosum, uveitidu, zvýšenou hladinu ACE, BAL lymfocytózu (CD4:CD8>3,5 ), znak panda/lambda na skenování gallia)

   • Akceptované klinické varianty zahrnují, ale nejsou nutně omezeny na následující:

     • lupus pernio
     • nodulární
     • podkožní
     • prstencový
     • angiolupoidní
     • plaketa
     • papulární
     • lichenoidní
     • psoriasiformní

   • Pro účely této studie je "střední až těžká kožní sarkoidóza" definována jako přítomnost sarkoidálních kožních lézí s kterýmkoli z následujících znaků:

     • Minimálně 5 snadno viditelných obličejových lézí, popř
     • Onemocnění, které zahrnuje > 3 % BSA, popř
     • Onemocnění, které způsobuje funkční poruchu (např. obstrukce nosu nebo zorného pole), popř
     • Onemocnění, které způsobuje výrazné příznaky svědění a/nebo bolesti.

4. Pokud je žena, subjekt buď nemá potenciál otěhotnět, je definován jako postmenopauzální alespoň 1 rok, nebo je chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie), nebo používá jednu z následujících metod antikoncepce po dobu trvání těhotenství studium a 90 dní po ukončení studia:

   • kondomy, houby, pěny, želé, bránice nebo nitroděložní tělísko
   • antikoncepce (orální nebo parenterální) po dobu tří měsíců před podáním studovaného léčiva
   • jediným partnerem po vasektomii
   • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě.

Kritéria vyloučení:

1. Žádný souhlas/nemožnost získat souhlas.
2. Věk mladší 18 let.
3. Neschopnost získat biopsii nebo odebrat krev.
4. CPK, ALT nebo AST > 5násobek horní hranice normálu (ULN)
5. Těhotenství nebo kojení.
6. Současné užívání léků metabolizovaných rifampinem (viz příloha).
7. Alergie na makrolidy, chinolony nebo rifamyciny.
8. Zrakové postižení definované rozlišováním barev.
9. Rodinná nebo osobní anamnéza syndromů dlouhého QT intervalu.
10. Pacienti užívající jiný intervenční hodnocený lék během 30 dnů před podáním dávky
11. Použití jakékoli zkoumané medikace během posledních 28 dnů před zařazením do studie.
12. Subjekt byl hospitalizován pro infekci nebo dostával IV antibiotika během předchozích 2 měsíců před výchozím stavem.
13. Subjekt měl v anamnéze tuberkulózu kdykoli nebo v úzkém kontaktu s osobou s aktivní tuberkulózou během předchozích 6 měsíců nebo přetrvávající nebo aktivní infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky, IV antiretrovirovými nebo IV antimykotiky do 30 dnů od výchozího stavu, NEBO perorálně antibiotika, antivirotika nebo antimykotika za účelem léčby infekce do 14 dnů od výchozího stavu.
14. Důkazy o jiných aktivních kožních onemocněních nebo kožních infekcích během screeningu, které mohou interferovat s hodnocením sarkoidózy.
15. Subjekt má aktivní infekci vyžadující systémová antibiotika v době screeningu
16. Subjekt má v anamnéze listeriózu, léčenou nebo neléčenou tuberkulózu, expozici jedincům s tuberkulózou.

17. Subjekt má variantu sarkoidózy, která není přístupná hodnocení studie, v nepřítomnosti chronických indurovaných lézí, jako jsou:

    • Akutní, „benigní“ sarkoid spojený s erythema nodosum
    • Akutní iritida
    • Ichtyosiformní sarkoidóza
    • Hypo- nebo hyperpigmentovaná makulární sarkoidóza
    • Ulcerózní sarkoidóza
    • Erytrodermie
    • Alopecie
18. Pacienti jinak nevhodní pro účast podle názoru zkoušejícího