Próba terapii antymykobakteryjnej w sarkoidozie (CLEAR)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z sarkoidozą zdefiniowaną w oświadczeniu ATS/ERS/WASOG dotyczącą sarkoidozy zdefiniowaną na podstawie obrazu klinicznego zgodnego z sarkoidozą, ziarniniakami stwierdzanymi w biopsji i brakiem alternatywy dla przyczyny ziarniniaków, takiej jak gruźlica
2. Pacjenci muszą mieć przewlekłe skórne zmiany skórne z lub bez przewlekłego leczenia (kortykosteroidy, metotreksat (maks. 10 mg/tydzień), azatiopryna, hydroksychlorochina, cyklofosfamid, minocyklina, doksycyklina i chlorochina), w których dawka nie była zmieniana w ciągu 2 miesięcy poprzedzających do rozpoczęcia studiów.

3. Pacjent ma rozpoznaną sarkoidozę skórną od ponad 6 miesięcy z oceną Indeksu Aktywności i Nasilenia Sarkoidozy co najmniej 4. Diagnozę można postawić poprzez:

   • Zmiany skórne charakterystyczne dla sarkoidozy i biopsja wykazująca ziarniniaki bez śladów prątków, grzybów lub złośliwości.
   • Biopsja, która nie wykazuje ziarniniaków, ale pacjent ma charakterystyczne zmiany skórne i cechy kliniczne sugerujące sarkoidozę w wywiadzie (poprzednia biopsja ujawniła ziarniniaka nieserowaciejącego, obustronną adenopatię wnęk, rumień guzowaty, zapalenie błony naczyniowej oka, podwyższony poziom ACE, limfocytozę BAL (CD4:CD8>3,5) ), znak panda/lambda na skanie galu)

   • Akceptowane warianty kliniczne obejmują między innymi:

     • toczeń pernio
     • guzkowaty
     • podskórny
     • pierścieniowy
     • angiolupoid
     • plakieta
     • grudkowaty
     • liszajowaty
     • łuszczycopodobne

   • Dla celów tego badania „umiarkowaną do ciężkiej sarkoidozę skórną” zdefiniowano jako obecność sarkoidalnych zmian skórnych o dowolnej z następujących cech:

     • Co najmniej 5 łatwo widocznych zmian na twarzy lub
     • Choroba obejmująca > 3% BSA lub
     • Choroba powodująca upośledzenie czynnościowe (np. niedrożność nosa lub pola widzenia) lub
     • Choroba, która powoduje znaczące objawy swędzenia i/lub bólu.

4. W przypadku kobiet pacjentka albo nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako osoba po menopauzie od co najmniej 1 roku lub jest chirurgicznie bezpłodna (obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia), albo stosuje jedną z następujących metod kontroli urodzeń przez czas trwania badania i 90 dni po zakończeniu badania:

   • prezerwatywy, gąbki, pianki, żelki, diafragmy lub wkładki wewnątrzmaciczne
   • środki antykoncepcyjne (doustne lub pozajelitowe) przez trzy miesiące przed podaniem badanego leku
   • jedyny partner po wazektomii
   • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej.

Kryteria wyłączenia:

1. Brak zgody/niemożność uzyskania zgody.
2. Wiek poniżej 18 lat.
3. Niemożność uzyskania biopsji lub pobrania krwi.
4. CPK, ALT lub AST >5 razy górna granica normy (GGN)
5. Ciąża lub karmienie piersią.
6. Aktualne stosowanie leków metabolizowanych przez ryfampicynę (patrz Aneks).
7. Alergia na makrolidy, chinolony lub ryfamycyny.
8. Upośledzenie wzroku zdefiniowane przez rozróżnianie kolorów.
9. Rodzinna lub osobista historia zespołów długiego QT.
10. Pacjenci otrzymujący inny badany lek interwencyjny w ciągu 30 dni przed podaniem dawki
11. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu ostatnich 28 dni przed włączeniem do badania.
12. Pacjent był hospitalizowany z powodu infekcji lub otrzymał antybiotyki dożylne w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed punktem wyjściowym.
13. Osoba chorowała na gruźlicę w dowolnym momencie lub miała bliski kontakt z osobą z czynną gruźlicą w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub uporczywe lub czynne infekcje wymagające hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi, lekami przeciwretrowirusowymi dożylnymi lub lekami przeciwgrzybiczymi dożylnymi w ciągu 30 dni od wizyty początkowej LUB doustnie antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze w celu leczenia infekcji, w ciągu 14 dni od wizyty początkowej.
14. Dowody innych aktywnych chorób skóry lub infekcji skóry podczas badań przesiewowych, które mogą zakłócać ocenę sarkoidozy.
15. Podmiot ma aktywną infekcję wymagającą ogólnoustrojowych antybiotyków w czasie badania przesiewowego
16. Podmiot ma historię listeriozy, leczonej lub nieleczonej gruźlicy, kontaktu z osobami chorymi na gruźlicę.

17. Podmiot ma odmianę sarkoidozy, która nie podlega ocenie w badaniu, przy braku przewlekłych zmian stwardniałych, takich jak:

    • Ostry, „łagodny” sarkoid związany z rumieniem guzowatym
    • Ostre zapalenie tęczówki
    • Sarkoidoza ichtiopodobna
    • Hipo- lub hiperpigmentowana sarkoidoza plamki żółtej
    • Wrzodziejąca sarkoidoza
    • erytrodermia
    • łysienie
18. Pacjenci w inny sposób nienadający się do udziału w opinii badacza