Prova della terapia antimicobatterica nella sarcoidosi (CLEAR)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con sarcoidosi come definita dalla dichiarazione ATS/ERS/WASOG sulla sarcoidosi come definita dalla presentazione clinica coerente con sarcoidosi, biopsia che trova granulomi e nessuna alternativa per la causa dei granulomi, come la tubercolosi
2. I pazienti devono avere lesioni cutanee cutanee croniche con o senza terapia cronica (corticosteroidi, metotrexato (max 10 mg/settimana), azatioprina, idrossiclorochina, ciclofosfamide, minociclina, doxiciclina e clorochina), in cui la dose non è stata modificata nei 2 mesi precedenti all'avvio dello studio.

3. Il soggetto ha una diagnosi di sarcoidosi cutanea da più di 6 mesi con un punteggio di valutazione dell'indice di attività e gravità della sarcoidosi di almeno 4. La diagnosi può essere fatta da:

   • Lesioni cutanee caratteristiche della sarcoidosi e una biopsia che mostra granulomi senza evidenza di micobatteri, funghi o tumori maligni.
   • Una biopsia che non mostra granulomi, ma il paziente presenta lesioni cutanee caratteristiche e anamnesi di caratteristiche cliniche che suggeriscono sarcoidosi (biopsia precedente che rivela granuloma non caseosante, adenopatia ilare bilaterale, eritema nodoso, uveite, livello ACE elevato, linfocitosi BAL (CD4:CD8>3,5 ), segno panda/lambda sulla scansione del gallio)

   • Le varianti cliniche accettate includono, ma non sono necessariamente limitate a quanto segue:

     • lupus pernio
     • nodulare
     • sottocutaneo
     • anulare
     • angiolupoide
     • placca
     • papulare
     • lichenoide
     • psoriasiforme

   • Ai fini di questo studio "sarcoidosi cutanea da moderata a grave" è definita come la presenza di lesioni cutanee sarcoidali con una delle seguenti caratteristiche:

     • Almeno 5 lesioni facciali facilmente visibili, o
     • Malattia che coinvolge> 3% BSA, o
     • Malattia che conferisce compromissione funzionale (ad es. ostruzione nasale o del campo visivo), o
     • Malattia che conferisce significativi sintomi di prurito e/o dolore.

4. Se di sesso femminile, il soggetto non è potenzialmente fertile, definito come in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterile (legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia), o utilizza uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite per la durata del studio e 90 giorni dopo il completamento dello studio:

   • preservativi, spugne, schiume, gelatine, diaframma o dispositivo intrauterino
   • contraccettivi (orali o parenterali) per tre mesi prima della somministrazione del farmaco in studio
   • un partner unico vasectomizzato
   • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening.

Criteri di esclusione:

1. Mancato consenso/impossibilità di ottenere il consenso.
2. Età inferiore a 18 anni.
3. Incapacità di ottenere la biopsia o prelevare il sangue.
4. CPK, ALT o AST >5 volte il limite superiore della norma (ULN)
5. Gravidanza o allattamento.
6. Uso corrente di farmaci metabolizzati dalla rifampicina (Vedi Appendice).
7. Allergia ai macrolidi, chinoloni o rifamicine.
8. Compromissione visiva come definita dalla differenziazione dei colori.
9. Storia familiare o personale di sindromi del QT lungo.
10. Pazienti che ricevono un altro farmaco sperimentale interventistico nei 30 giorni precedenti la somministrazione
11. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
12. - Il soggetto è stato ricoverato in ospedale per infezione o ha ricevuto antibiotici EV nei 2 mesi precedenti il ​​basale.
13. Il soggetto ha una storia di tubercolosi in qualsiasi momento o stretto contatto con una persona con tubercolosi attiva nei 6 mesi precedenti, o infezioni persistenti o attive che richiedono il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV, antiretrovirali EV o antimicotici EV entro 30 giorni dal basale, O orale antibiotici, antivirali o antimicotici allo scopo di trattare l'infezione, entro 14 giorni dal basale.
14. Evidenza di altre malattie della pelle attive o infezioni della pelle durante lo screening che possono interferire con la valutazione della sarcoidosi.
15. Il soggetto ha un'infezione attiva che richiede antibiotici sistemici al momento dello screening
16. - Il soggetto ha una storia di listeriosi, tubercolosi trattata o non trattata, esposizione a individui con tubercolosi.

17. Il soggetto ha una variante di sarcoidosi che non è suscettibile di valutazione dello studio, in assenza di lesioni croniche indurite, come:

    • Sarcoide acuto, "benigno", associato a eritema nodoso
    • Irite acuta
    • Sarcoidosi ittiosiforme
    • Sarcoidosi maculare ipo o iperpigmentata
    • Sarcoidosi ulcerosa
    • Eritroderma
    • Alopecia
18. Pazienti altrimenti non idonei alla partecipazione al parere dello sperimentatore