Forsøg med antimykobakteriel terapi ved sarkoidose (CLEAR)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med sarkoidose som defineret af ATS/ERS/WASOG-erklæringen om sarkoidose som defineret af den kliniske præsentation i overensstemmelse med sarkoidose, biopsifundende granulomer og intet alternativ til årsagen til granulomerne, såsom tuberkulose
2. Patienter skal have kroniske hudlæsioner med eller uden at tage kronisk behandling (kortikosteroider, methotrexat (maks. 10 mg/uge), azathioprin, hydroxychloroquin, cyclophosphamid, minocyclin, doxycyclin og chloroquin), hvor dosis ikke er blevet ændret inden for de 2 måneder før. at starte studiet.

3. Forsøgspersonen har diagnosticeret kutan sarkoidose i mere end 6 måneder med en vurderingsscore for sarkoidoseaktivitet og sværhedsgrad på mindst 4. Diagnosen kan stilles ved enten:

   • Hudlæsioner, der er karakteristiske for sarkoidose og en biopsi, der viser granulomer uden tegn på mykobakterier, svampe eller malignitet.
   • En biopsi, der ikke viser granulomer, men patienten har karakteristiske hudlæsioner og historie med kliniske træk, der tyder på sarkoidose (tidligere biopsi, der afslører noncaseating granulom, bilateral hilar adenopati, erythema nodosum, uveitis, forhøjet ACE-niveau, BAL-lymfocytose (CD4:CD8>35). ), panda/lambda tegn på gallium scanning)

   • Accepterede kliniske varianter omfatter, men er ikke nødvendigvis begrænset til følgende:

     • lupus pernio
     • nodulær
     • subkutan
     • ringformet
     • angiolupoid
     • plak
     • papulær
     • lichenoid
     • psoriasisform

   • I denne undersøgelses formål defineres "moderat til svær kutan sarkoidose" som tilstedeværelsen af ​​sarkoidale hudlæsioner med et af følgende træk:

     • Mindst 5 let synlige ansigtslæsioner, el
     • Sygdom som involverer > 3 % BSA, eller
     • Sygdom, der giver funktionsnedsættelse (f. næse- eller synsfeltobstruktion), eller
     • Sygdom, der giver betydelige symptomer på kløe og/eller smerte.

4. Hvis en kvinde, er patienten enten ikke i den fødedygtige alder, defineret som postmenopausal i mindst 1 år eller kirurgisk steril (bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi), eller bruger en af ​​følgende præventionsmetoder i varigheden af studie og 90 dage efter studiets afslutning:

   • kondomer, svampe, skum, geléer, mellemgulv eller intrauterin enhed
   • svangerskabsforebyggende midler (orale eller parenterale) i tre måneder før administration af studielægemidlet
   • en vasektomiseret enepartner
   • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Intet samtykke/manglende mulighed for at indhente samtykke.
2. Alder under 18 år.
3. Manglende evne til at tage biopsi eller tage blod.
4. CPK, ALAT eller AST >5 gange øvre normalgrænse (ULN)
5. Graviditet eller amning.
6. Nuværende brug af medicin metaboliseret af rifampin (se appendiks).
7. Allergi over for makrolider, quinoloner eller rifamyciner.
8. Synshandicap som defineret ved at differentiere farver.
9. Familie eller personlig historie med lange QT-syndromer.
10. Patienter, der får et andet interventionelt forsøgslægemiddel inden for 30 dage før dosering
11. Brug af enhver forsøgsmedicin inden for de seneste 28 dage før tilmelding til studiet.
12. Forsøgspersonen har været indlagt på grund af infektion eller modtaget IV-antibiotika inden for de foregående 2 måneder før baseline.
13. Forsøgsperson har til enhver tid haft tuberkulose i anamnesen eller tæt kontakt med en person med aktiv tuberkulose inden for de foregående 6 måneder, eller vedvarende eller aktive infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV antibiotika, IV antiretrovirale midler eller IV antimykotika inden for 30 dage efter baseline, ELLER oral antibiotika, antivirale midler eller svampedræbende midler til behandling af infektion inden for 14 dage efter baseline.
14. Bevis på andre aktive hudsygdomme eller hudinfektioner under screening, der kan interferere med evaluering af sarkoidose.
15. Forsøgspersonen har en aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika på tidspunktet for screeningen
16. Personen har en historie med listeriose, behandlet eller ubehandlet tuberkulose, eksponering for personer med tuberkulose.

17. Forsøgspersonen har en variant af sarkoidose, der ikke er modtagelig for undersøgelsesevaluering, i fravær af kroniske indurerede læsioner, såsom:

    • Akut, "godartet" sarkoid forbundet med erythema nodosum
    • Akut iritis
    • Ichthyosiform sarkoidose
    • Hypo- eller hyperpigmenteret makulær sarkoidose
    • Ulcerøs sarkoidose
    • Erythrodermi
    • Alopeci
18. Patienter, der ellers er uegnede til deltagelse efter investigators mening