Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Antimykobakteerihoidon kokeilu sarkoidoosissa (CLEAR)

torstai 27. lokakuuta 2016 päivittänyt: Wonder Drake, Vanderbilt University

Vaihe I/II Tutkimus antibioottien vaikutuksista sarkoidoosin patogeneesiin

Riippumattomien laboratorioiden kasvava tutkimus tarjoaa yhteyden mykobakteerien ja sarkoidoosin välillä. Uusimmat immunologiset ja molekyylitutkimukset osoittavat immuunivasteita mykobakteerivirulenssitekijöille. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, auttaako mykobakteerien vastaisen lääkehoidon antaminen ihon sarkoidoosileesioiden ratkaisemisessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Riippumattomat molekyyli- ja immunologiset tutkimukset vahvistavat mykobakteeriantigeenien ja sarkoidoosin patogeneesin välistä yhteyttä. Sarkoidoosigranuloomien molekyylianalyysi paljastaa Mycobacterium tuberculosis -kompleksin (MTB) DNA:n ja proteiinien läsnäolon, jotka puuttuvat merkittävästi granulomatoottisista kontrolleista. Mykobakteeri-DNA:ta on havaittu ihon sarkoidoosileesioista mykobakteeriantigeenejä vastaan ​​suunnattujen systeemisten immuunivasteiden lisäksi. Sarkoidoosin ja mykobakteeriantigeenien välisen yhteyden vuoksi oletimme, että laajakirjoinen antimykobakteerihoito voisi johtaa T-solujen toiminnan palautumiseen ja kroonisten ihosarkoidoosivaurioiden kliiniseen paranemiseen. Tutkimme samanaikaisen levofloksasiini-, etambutoli-, atsitromysiini- ja rifampiinihoidon (CLEAR) turvallisuutta ja tehokkuutta kroonista ihosarkoidoosia sairastavilla potilailla, ja leesion halkaisijan muutos lähtötasosta 8 viikon hoidon päättymiseen oli ensisijainen päätetapahtuma; arvioimme granuloomataakan vähentymistä, jos granuloomia havaittiin histologisessa tutkimuksessa. Muutos modifioidussa sarkoidoosiaktiivisuuden vakavuusindeksissä (SASI) oli toissijainen päätetapahtuma.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on sarkoidoosi, sellaisena kuin se on määritelty ATS/ERS/WASOG-lausunnossa sarkoidoosista sellaisena kuin se on määritelty kliinisen esityksen perusteella, joka vastaa sarkoidoosia, biopsialöydösten granuloomia, eikä granuloomien syylle, kuten tuberkuloosiin, ole vaihtoehtoa
  2. Potilailla tulee olla kroonisia ihovaurioita kroonisen hoidon (kortikosteroidit, metotreksaatti (enintään 10 mg/viikko), atsatiopriini, hydroksiklorokiini, syklofosfamidi, minosykliini, doksisykliini ja klorokiini) kanssa tai ilman sitä, jolloin annosta ei ole muutettu 2 kuukauden aikana opiskelun aloittamiseen.

  3. Koehenkilöllä on diagnosoitu ihosarkoidoosi yli 6 kuukauden ajalta, ja sarkoidoosiaktiivisuus- ja vakavuusindeksin arviointipisteet ovat vähintään 4. Diagnoosi voidaan tehdä jommallakummalla:

    • Sarkoidoosille tyypilliset ihovauriot ja biopsia, jossa näkyy granuloomia, jossa ei ole merkkejä mykobakteereista, sienestä tai pahanlaatuisuudesta.
    • Biopsia, jossa ei näy granuloomia, mutta potilaalla on tyypillisiä ihovaurioita ja sarkoidoosiin viittaavia kliinisiä piirteitä (aiempi biopsia, joka paljasti noncaseating granulooman, molemminpuolisen hilarisen adenopatian, erythema nodosum, uveiitti, kohonnut ACE-taso, BAL-lymfosytoosi (CD4:CD8>3,5) ), panda/lambda merkki galliumskannauksessa)

    • Hyväksytyt kliiniset variantit sisältävät seuraavat, mutta eivät välttämättä rajoitu niihin:

      • lupus pernio
      • nodulaarinen
      • ihonalainen
      • rengasmainen
      • angiolupoidi
      • plakki
      • papulaarinen
      • jäkäläinen
      • psoriaasin muotoinen

    • Tässä tutkimuksessa "kohtalainen tai vaikea ihosarkoidoosi" määritellään sarkoidisten ihovaurioiden esiintymiseksi, joilla on jokin seuraavista ominaisuuksista:

      • Vähintään 5 helposti näkyvää kasvovauriota tai
      • Sairaus, johon liittyy > 3 % BSA:ta tai
      • Sairaus, joka aiheuttaa toimintahäiriöitä (esim. nenän tai näkökentän tukos), tai
      • Sairaus, joka aiheuttaa merkittäviä kutina- ja/tai kipuoireita.

  4. Jos koehenkilö on nainen, hän joko ei ole hedelmällisessä iässä, määritellään postmenopausaaliseksi vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto) tai hän käyttää jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä koko hoitojakson ajan. tutkimus ja 90 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen:

    • kondomit, sieni, vaahdot, hyytelöt, kalvo tai kohdunsisäinen laite
    • ehkäisyvälineitä (oraalisia tai parenteraalisia) kolmen kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista
    • vasektomoitu ainoa kumppani
    • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ei suostumusta/kyvyttömyys saada suostumus.
  2. Ikäraja alle 18 vuotta.
  3. Kyvyttömyys ottaa biopsiaa tai ottaa verta.
  4. CPK, ALT tai AST > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  5. Raskaus tai imetys.
  6. Rifampiinin metaboloimien lääkkeiden nykyinen käyttö (katso liite).
  7. Allergia makrolideille, kinoloneille tai rifamysiineille.
  8. Näkövammaisuus, joka määritellään erottuvilla väreillä.
  9. Pitkän QT-oireyhtymän perhe- tai henkilöhistoria.
  10. Potilaat, jotka saavat toista interventiotutkimuslääkettä 30 päivän aikana ennen antoa
  11. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  12. Koehenkilö on ollut sairaalahoidossa infektion vuoksi tai saanut IV-antibiootteja edellisten 2 kuukauden aikana ennen lähtötilannetta.
  13. Tutkittavalla on ollut tuberkuloosi milloin tahansa tai lähikontaktissa sellaisen henkilön kanssa, jolla on aktiivinen tuberkuloosi viimeisten 6 kuukauden aikana, tai jatkuvat tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa tai hoitoa IV antibiooteilla, IV antiretroviraalisilla tai IV sienilääkkeillä 30 päivän sisällä lähtötilanteesta, TAI suun kautta antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä infektion hoitoon 14 päivän kuluessa lähtötasosta.
  14. Todisteet muista aktiivisista ihosairauksista tai ihoinfektioista seulonnan aikana, jotka voivat häiritä sarkoidoosin arviointia.
  15. Potilaalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja seulonnan aikana
  16. Tutkittavalla on aiemmin ollut listerioosi, hoidettu tai hoitamaton tuberkuloosi, altistuminen tuberkuloosia sairastaville henkilöille.

  17. Koehenkilöllä on sarkoidoosin variantti, jota ei voida tutkia arvioitaessa kroonisten kovettuneiden leesioiden puuttuessa, kuten:

    • Akuutti, "hyvänlaatuinen" sarkoidi, joka liittyy erythema nodosumiin
    • Akuutti iriitti
    • Ichtyosiforminen sarkoidoosi
    • Hypo- tai hyperpigmentoitu makulasarkoidoosi
    • Haavainen sarkoidoosi
    • Erytroderma
    • Hiustenlähtö
  18. Potilaat, jotka muutoin sopimattomat osallistumaan tutkijan lausunnon mukaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: YKSITTÄINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Antibioottiohjelma

Antibioottihoito sisältää 750 mg Levaquinin annoksen 1 päivänä, sitten 500 mg po QD ja etambutolia 15-25 mg/kg enintään 1200 mg QD ja atsitromysiiniä 500 mg päivänä 1, sitten 250 mg po QD ja rifampiinia 5-10 mg /kg enintään 300mg po QD.

Kaikki neljä lääkettä annetaan samanaikaisesti.
Lääke: Antibioottiohjelma
Levaquin 750 mg lastaus päivänä 1, sitten 500 mg QD etambutolia 15-25 mg/kg enintään 1200 mg QD Atsitromysiini 500 mg päivänä 1, sitten 250 mg QD Rifampiinia 5-10 mg/kg enintään 300 mg QD Kaikki neljä lääkettä annetaan samanaikaisesti
Muut nimet:
  • Levaquin = levofloksasiini
  • Etambutoli = Myambutoli
  • Azithromycin = Zithromax
  • Rifampiini = Rifadiini
Placebo Comparator: Placebo-ohjelma
Lumehoito koostuu laktoositableteista, yksi kutakin antibioottia kohden vastaavien pillereiden kanssa
Lääke: Placebo-ohjelma
laktoosia säätelevät tabletit; yksi jokaista antibioottia ja vastaavia pillereitä kohti
Muut nimet:
  • Laktoosikontrollitabletit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos leesion koon antibioottihoidon päätyttyä, mitattuna jatkuvassa mittakaavassa; Muutos määräytyy leesioiden halkaisijan muutoksen perusteella
Aikaikkuna: Perustaso 8 viikkoon
Perustaso 8 viikkoon
Granuloomataakka
Aikaikkuna: Perustaso 8 viikkoon
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla granuloomataakka on vähentynyt (vain niillä potilailla, joilla on granuloomia lähtötilanteen biopsiassa)
Perustaso 8 viikkoon

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos modifioidussa sarkoidoosiaktiivisuus- ja vakavuusindeksissä (SASI) hoidon päätyttyä.
Aikaikkuna: Perustaso 8 viikkoon
Leesion vakavuuden karakterisointi suoritettiin käyttämällä modifioitua sarkoidoosiaktiivisuus- ja vakavuusindeksiä (SASI), mittaamalla punoitusta, kovettumaa ja hilseilyä. Muutos oli se, että samaa asteikkoa sovellettiin mihin tahansa kehon osaan pelkän kasvojen sijaan. Asteikkoalue on 0 (ei ongelmaa) - 72 (erittäin vakava).
Perustaso 8 viikkoon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vanderbilt University

Tutkijat

  • Päätutkija: Wonder P Drake, MD, Vanerbilt University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. helmikuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. helmikuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 8. helmikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 23. helmikuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 24. helmikuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 12. joulukuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. lokakuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 091103

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa