Ensaio de Terapia Antimicobacteriana na Sarcoidose (CLEAR)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com sarcoidose, conforme definido pela declaração ATS/ERS/WASOG sobre sarcoidose, conforme definido pela apresentação clínica consistente com sarcoidose, biópsia encontrando granulomas e sem alternativa para a causa dos granulomas, como tuberculose
2. Os pacientes devem apresentar lesões cutâneas crônicas com ou sem uso de terapia crônica (corticosteroides, metotrexato (max 10mg/semana), azatioprina, hidroxicloroquina, ciclofosfamida, minociclina, doxiciclina e cloroquina), em que a dose não tenha sido alterada nos 2 meses anteriores para iniciar o estudo.

3. O sujeito tem um diagnóstico de sarcoidose cutânea por mais de 6 meses com uma pontuação de avaliação do Índice de Atividade e Gravidade da Sarcoidose de pelo menos 4. O diagnóstico pode ser feito por:

   • Lesões cutâneas características de sarcoidose e biópsia mostrando granulomas sem evidência de micobactérias, fungos ou malignidade.
   • Uma biópsia que não mostra granulomas, mas o paciente tem lesões cutâneas características e história de características clínicas sugestivas de sarcoidose (biópsia anterior revelando granuloma não caseoso, adenopatia hilar bilateral, eritema nodoso, uveíte, nível elevado de ECA, linfocitose BAL (CD4:CD8>3,5 ), sinal panda/lambda na varredura de gálio)

   • Variantes clínicas aceitas incluem, mas não estão necessariamente limitadas ao seguinte:

     • lúpus pérnio
     • nodular
     • subcutâneo
     • anular
     • angiolupoide
     • placa
     • papular
     • liquenoide
     • psoriasiforme

   • Para os propósitos deste estudo, "sarcoidose cutânea moderada a grave" é definida como a presença de lesões cutâneas sarcoidais com qualquer uma das seguintes características:

     • Pelo menos 5 lesões faciais facilmente visíveis, ou
     • Doença que envolve > 3% BSA, ou
     • Doença que confere prejuízo funcional (por ex. obstrução nasal ou do campo visual), ou
     • Doença que confere sintomas significativos de coceira e/ou dor.

4. Se for do sexo feminino, o indivíduo não tem potencial para engravidar, definido como pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéril (laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou está usando um dos seguintes métodos de controle de natalidade durante o período estudo e 90 dias após a conclusão do estudo:

   • preservativos, esponja, espumas, geléias, diafragma ou dispositivo intra-uterino
   • contraceptivos (orais ou parenterais) por três meses antes da administração do medicamento em estudo
   • um parceiro único vasectomizado
   • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na consulta de triagem.

Critério de exclusão:

1. Sem consentimento/incapacidade de obter consentimento.
2. Idade inferior a 18 anos.
3. Incapacidade de obter biópsia ou tirar sangue.
4. CPK, ALT ou AST > 5 vezes o limite superior do normal (LSN)
5. Gravidez ou amamentação.
6. Uso atual de medicamentos metabolizados pela rifampicina (ver Apêndice).
7. Alergia a macrólidos, quinolonas ou rifamicinas.
8. Deficiência visual definida pela diferenciação de cores.
9. História familiar ou pessoal de síndromes de QT longo.
10. Pacientes recebendo outro medicamento experimental de intervenção nos 30 dias anteriores à dosagem
11. Uso de qualquer medicamento experimental nos últimos 28 dias antes da inscrição no estudo.
12. O sujeito foi hospitalizado por infecção ou recebeu antibióticos IV nos 2 meses anteriores à linha de base.
13. O indivíduo tem histórico de tuberculose a qualquer momento ou contato próximo com uma pessoa com tuberculose ativa nos últimos 6 meses, ou infecções persistentes ou ativas que requerem hospitalização ou tratamento com antibióticos IV, antirretrovirais IV ou antifúngicos IV dentro de 30 dias da linha de base, OU oral antibióticos, antivirais ou antifúngicos para fins de tratamento de infecção, dentro de 14 dias da linha de base.
14. Evidência de outras doenças de pele ativas ou infecções de pele durante a triagem que podem interferir na avaliação da sarcoidose.
15. O sujeito tem uma infecção ativa que requer antibióticos sistêmicos no momento da triagem
16. O sujeito tem histórico de listeriose, tuberculose tratada ou não tratada, exposição a indivíduos com tuberculose.

17. O sujeito tem uma variante de sarcoidose que não é passível de avaliação de estudo, na ausência de lesões crônicas endurecidas, como:

    • Sarcóide agudo, "benigno" associado a eritema nodoso
    • irite aguda
    • Sarcoidose ictiosiforme
    • Sarcoidose macular hipo ou hiperpigmentada
    • sarcoidose ulcerativa
    • Eritrodermia
    • Alopecia
18. Pacientes de outra forma inadequados para participação na opinião do investigador