Ensayo de terapia antimicobacteriana en sarcoidosis (CLEAR)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con sarcoidosis según la definición de la declaración ATS/ERS/WASOG sobre sarcoidosis según la definición de la presentación clínica compatible con sarcoidosis, biopsia que encuentra granulomas y ninguna alternativa para la causa de los granulomas, como la tuberculosis
2. Los pacientes deben tener lesiones cutáneas crónicas con o sin tratamiento crónico (corticoides, metotrexato (máx. 10 mg/semana), azatioprina, hidroxicloroquina, ciclofosfamida, minociclina, doxiciclina y cloroquina), en los que no se haya alterado la dosis en los 2 meses previos para iniciar el estudio.

3. El sujeto tiene un diagnóstico de sarcoidosis cutánea durante más de 6 meses con una puntuación de evaluación del índice de actividad y gravedad de la sarcoidosis de al menos 4. El diagnóstico se puede realizar mediante:

   • Lesiones cutáneas características de sarcoidosis y biopsia que muestra granulomas sin evidencia de micobacterias, hongos o malignidad.
   • Una biopsia que no muestra granulomas, pero el paciente tiene lesiones cutáneas características y antecedentes de características clínicas que sugieren sarcoidosis (biopsia previa que reveló granuloma no caseificante, adenopatía hiliar bilateral, eritema nodoso, uveítis, nivel elevado de ECA, linfocitosis en el LBA (CD4:CD8>3.5 ), signo panda/lambda en la gammagrafía con galio)

   • Las variantes clínicas aceptadas incluyen, entre otras, las siguientes:

     • lupus pernio
     • nodular
     • subcutáneo
     • anular
     • angiolupoide
     • placa
     • papular
     • liquenoide
     • psoriasiforme

   • Para los fines de este estudio, "sarcoidosis cutánea moderada a grave" se define como la presencia de lesiones cutáneas sarcoideas con cualquiera de las siguientes características:

     • Al menos 5 lesiones faciales fácilmente visibles, o
     • Enfermedad que involucra > 3% BSA, o
     • Enfermedad que confiere deterioro funcional (p. obstrucción nasal o del campo visual), o
     • Enfermedad que cursa con síntomas significativos de picor y/o dolor.

4. Si es mujer, el sujeto no está en edad fértil, definida como posmenopáusica durante al menos 1 año o estéril quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía), o está usando uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y 90 días después de la finalización del estudio:

   • condones, esponjas, espumas, jaleas, diafragma o dispositivo intrauterino
   • anticonceptivos (orales o parenterales) durante los tres meses anteriores a la administración del fármaco del estudio
   • una pareja única vasectomizada
   • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección.

Criterio de exclusión:

1. Sin consentimiento/imposibilidad de obtener el consentimiento.
2. Edad menor de 18 años.
3. Incapacidad para obtener una biopsia o extraer sangre.
4. CPK, ALT o AST >5 veces el límite superior normal (ULN)
5. Embarazo o lactancia.
6. Uso actual de medicamentos metabolizados por rifampicina (Ver Apéndice).
7. Alergia a macrólidos, quinolonas o rifamicinas.
8. Discapacidad visual definida por la diferenciación de colores.
9. Antecedentes familiares o personales de síndromes de QT largo.
10. Pacientes que reciben otro fármaco de investigación intervencionista dentro de los 30 días anteriores a la dosificación
11. Uso de cualquier medicamento en investigación en los últimos 28 días antes de la inscripción en el estudio.
12. El sujeto ha sido hospitalizado por infección o recibió antibióticos por vía intravenosa en los 2 meses anteriores al inicio.
13. El sujeto tiene antecedentes de tuberculosis en cualquier momento o contacto cercano con una persona con tuberculosis activa en los 6 meses anteriores, o infecciones persistentes o activas que requieren hospitalización o tratamiento con antibióticos IV, antirretrovirales IV o antifúngicos IV dentro de los 30 días del inicio, O oral antibióticos, antivirales o antifúngicos con el fin de tratar la infección, dentro de los 14 días posteriores a la línea de base.
14. Evidencia de otras enfermedades activas de la piel o infecciones de la piel durante la detección que pueden interferir con la evaluación de la sarcoidosis.
15. El sujeto tiene una infección activa que requiere antibióticos sistémicos en el momento de la selección
16. El sujeto tiene antecedentes de listeriosis, tuberculosis tratada o no tratada, exposición a personas con tuberculosis.

17. El sujeto tiene una variante de sarcoidosis que no es susceptible de evaluación del estudio, en ausencia de lesiones induradas crónicas, como:

    • Sarcoide "benigno" agudo asociado con eritema nodoso
    • iritis aguda
    • Sarcoidosis ictiosiforme
    • Sarcoidosis macular hipo o hiperpigmentada
    • sarcoidosis ulcerosa
    • eritrodermia
    • Alopecia
18. Pacientes que de otro modo no serían aptos para participar según la opinión del investigador