Studie zur antimykobakteriellen Therapie bei Sarkoidose (CLEAR)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Sarkoidose, wie in der ATS/ERS/WASOG-Erklärung zur Sarkoidose definiert, definiert durch das klinische Erscheinungsbild im Einklang mit Sarkoidose, Biopsie mit Granulomen und keine Alternative für die Ursache der Granulome, wie z. B. Tuberkulose
2. Die Patienten müssen chronische Hautläsionen mit oder ohne Dauertherapie (Kortikosteroide, Methotrexat (max. 10 mg/Woche), Azathioprin, Hydroxychloroquin, Cyclophosphamid, Minocyclin, Doxycyclin und Chloroquin) haben, bei denen die Dosis in den letzten 2 Monaten nicht verändert wurde zum Studienbeginn.

3. Das Subjekt hat seit mehr als 6 Monaten eine Diagnose der kutanen Sarkoidose mit einem Sarkoidose-Aktivitäts- und Schweregrad-Index-Beurteilungswert von mindestens 4. Die Diagnose kann gestellt werden durch:

   • Für Sarkoidose charakteristische Hautläsionen und eine Biopsie, die Granulome ohne Anzeichen von Mykobakterien, Pilzen oder Malignität zeigt.
   • Eine Biopsie, die keine Granulome zeigt, aber der Patient hat charakteristische Hautläsionen und klinische Merkmale in der Vorgeschichte, die auf eine Sarkoidose hindeuten (vorherige Biopsie, die ein nicht verkästes Granulom, bilaterale Adenopathie des Hilus, Erythema nodosum, Uveitis, erhöhten ACE-Spiegel, BAL-Lymphozytose (CD4:CD8>3,5 ), Panda/Lambda-Zeichen auf Gallium-Scan)

   • Zu den akzeptierten klinischen Varianten gehören unter anderem die folgenden:

     • Lupus pernio
     • knotig
     • subkutan
     • ringförmig
     • Angiolupoid
     • Plakette
     • papulös
     • lichenoid
     • psoriasiform

   • Für die Zwecke dieser Studie ist „mittelschwere bis schwere kutane Sarkoidose“ definiert als das Vorhandensein von sarkoidalen Hautläsionen mit einem der folgenden Merkmale:

     • Mindestens 5 gut sichtbare Gesichtsläsionen, oder
     • Krankheit, die > 3 % BSA beinhaltet, oder
     • Krankheit, die zu einer Funktionsbeeinträchtigung führt (z. Nasen- oder Gesichtsfeldobstruktion), oder
     • Krankheit, die signifikante Juckreiz- und/oder Schmerzsymptome hervorruft.

4. Wenn weiblich, ist das Subjekt entweder nicht gebärfähig, definiert als postmenopausal für mindestens 1 Jahr oder chirurgisch steril (bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) oder wendet eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung für die Dauer an Studie und 90 Tage nach Studienabschluss:

   • Kondome, Schwämme, Schäume, Gelees, Diaphragma oder Intrauterinpessar
   • Kontrazeptiva (oral oder parenteral) für drei Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments
   • ein vasektomierter alleiniger Partner
   • Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Keine Einwilligung/Unfähigkeit, eine Einwilligung einzuholen.
2. Alter unter 18 Jahren.
3. Unfähigkeit, eine Biopsie zu erhalten oder Blut zu entnehmen.
4. CPK, ALT oder AST > 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
5. Schwangerschaft oder Stillzeit.
6. Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die durch Rifampin metabolisiert werden (siehe Anhang).
7. Allergie gegen Makrolide, Chinolone oder Rifamycine.
8. Sehbehinderung, definiert durch die Unterscheidung von Farben.
9. Familien- oder persönliche Vorgeschichte von Long-QT-Syndromen.
10. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung ein anderes interventionelles Prüfpräparat erhalten
11. Verwendung von Prüfmedikamenten innerhalb der letzten 28 Tage vor Studieneinschluss.
12. Das Subjekt wurde in den letzten 2 Monaten vor dem Ausgangswert wegen einer Infektion ins Krankenhaus eingeliefert oder erhielt IV-Antibiotika.
13. Das Subjekt hat jederzeit Tuberkulose in der Vorgeschichte oder engen Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose innerhalb der letzten 6 Monate oder anhaltende oder aktive Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika, IV-antiretroviralen oder IV-Antimykotika innerhalb von 30 Tagen erfordern Basislinie ODER oral Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika zur Behandlung von Infektionen innerhalb von 14 Tagen nach Studienbeginn.
14. Hinweise auf andere aktive Hauterkrankungen oder Hautinfektionen während des Screenings, die die Bewertung der Sarkoidose beeinträchtigen können.
15. Das Subjekt hat eine aktive Infektion, die zum Zeitpunkt des Screenings systemische Antibiotika erfordert
16. Das Subjekt hat eine Geschichte von Listeriose, behandelter oder unbehandelter Tuberkulose, Exposition gegenüber Personen mit Tuberkulose.

17. Der Proband hat eine Variante der Sarkoidose, die für die Studienbewertung nicht geeignet ist, wenn keine chronischen indurierten Läsionen vorliegen, wie z. B.:

    • Akute, „gutartige“ Sarkoide in Verbindung mit Erythema nodosum
    • Akute Iritis
    • Ichthyosiforme Sarkoidose
    • Hypo- oder hyperpigmentierte Makula-Sarkoidose
    • Ulzerative Sarkoidose
    • Erythrodermie
    • Alopezie
18. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes ansonsten für eine Teilnahme ungeeignet sind