Essai de thérapie antimycobactérienne dans la sarcoïdose (CLEAR)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de sarcoïdose tels que définis par la déclaration ATS / ERS / WASOG sur la sarcoïdose telle que définie par la présentation clinique compatible avec la sarcoïdose, la biopsie trouvant des granulomes et aucune alternative pour la cause des granulomes, telle que la tuberculose
2. Les patients doivent avoir des lésions cutanées cutanées chroniques avec ou sans traitement chronique (corticoïdes, méthotrexate (max 10mg/semaine), azathioprine, hydroxychloroquine, cyclophosphamide, minocycline, doxycycline et chloroquine), dont la dose n'a pas été modifiée dans les 2 mois précédant pour commencer l'étude.

3. Le sujet a un diagnostic de sarcoïdose cutanée depuis plus de 6 mois avec un score d'évaluation de l'indice d'activité et de gravité de la sarcoïdose d'au moins 4. Le diagnostic peut être posé soit :

   • Lésions cutanées caractéristiques de la sarcoïdose et biopsie montrant des granulomes sans signe de mycobactérie, de champignon ou de malignité.
   • Une biopsie qui ne montre pas de granulomes, mais le patient présente des lésions cutanées caractéristiques et des antécédents de signes cliniques évoquant une sarcoïdose (biopsie antérieure révélant un granulome non caséeux, une adénopathie hilaire bilatérale, un érythème noueux, une uvéite, une élévation de l'ECA, une lymphocytose BAL (CD4 : CD8> 3,5 ), signe panda/lambda sur le scan au gallium)

   • Les variantes cliniques acceptées incluent, mais ne sont pas nécessairement limitées à ce qui suit :

     • lupus pernio
     • nodulaire
     • sous-cutané
     • annulaire
     • angiolupoïde
     • plaque
     • papuleux
     • lichénoïde
     • psoriasiforme

   • Aux fins de cette étude, la "sarcoïdose cutanée modérée à sévère" est définie comme la présence de lésions cutanées sarcoïdales présentant l'une des caractéristiques suivantes :

     • Au moins 5 lésions faciales facilement visibles, ou
     • Maladie qui implique> 3% BSA, ou
     • Maladie entraînant une déficience fonctionnelle (par ex. obstruction nasale ou du champ visuel), ou
     • Maladie qui confère des symptômes importants de démangeaisons et/ou de douleur.

4. S'il s'agit d'une femme, le sujet n'est pas en âge de procréer, défini comme ménopausée depuis au moins 1 an ou chirurgicalement stérile (ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale ou hystérectomie), ou utilise l'une des méthodes de contraception suivantes pendant la durée de la étude et 90 jours après la fin de l'étude :

   • préservatifs, éponge, mousses, gelées, diaphragme ou dispositif intra-utérin
   • contraceptifs (oraux ou parentéraux) pendant trois mois avant l'administration du médicament à l'étude
   • un seul partenaire vasectomisé
   • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Absence de consentement/impossibilité d'obtenir le consentement.
2. Âge inférieur à 18 ans.
3. Incapacité à obtenir une biopsie ou à prélever du sang.
4. CPK, ALT ou AST > 5 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
5. Grossesse ou allaitement.
6. Utilisation actuelle de médicaments métabolisés par la rifampicine (voir annexe).
7. Allergie aux macrolides, aux quinolones ou aux rifamycines.
8. Déficience visuelle telle que définie par la différenciation des couleurs.
9. Antécédents familiaux ou personnels de syndromes du QT long.
10. Patients recevant un autre médicament expérimental expérimental dans les 30 jours précédant l'administration
11. Utilisation de tout médicament expérimental au cours des 28 derniers jours avant l'inscription à l'étude.
12. Le sujet a été hospitalisé pour une infection ou a reçu des antibiotiques par voie intraveineuse au cours des 2 mois précédant le départ.
13. - Le sujet a des antécédents de tuberculose à tout moment ou un contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active au cours des 6 mois précédents, ou des infections persistantes ou actives nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV, des antirétroviraux IV ou des antifongiques IV dans les 30 jours suivant le départ, OU par voie orale antibiotiques, antiviraux ou antifongiques dans le but de traiter l'infection, dans les 14 jours suivant la ligne de base.
14. Preuve d'autres maladies cutanées actives ou infections cutanées lors du dépistage qui peuvent interférer avec l'évaluation de la sarcoïdose.
15. Le sujet a une infection active nécessitant des antibiotiques systémiques au moment du dépistage
16. Le sujet a des antécédents de listériose, de tuberculose traitée ou non traitée, d'exposition à des personnes atteintes de tuberculose.

17. Le sujet a une variante de la sarcoïdose qui ne se prête pas à l'évaluation de l'étude, en l'absence de lésions indurées chroniques, telles que :

    • Sarcoïde « bénin » aigu associé à un érythème noueux
    • Iritis aiguë
    • Sarcoïdose ichtyosiforme
    • Sarcoïdose maculaire hypo ou hyperpigmentée
    • Sarcoïdose ulcéreuse
    • Érythrodermie
    • Alopécie
18. Patients autrement inaptes à participer à l'avis de l'investigateur