Испытание антимикобактериальной терапии при саркоидозе (CLEAR)

Критерии включения:

1. Пациенты с саркоидозом, как определено в заявлении ATS/ERS/WASOG о саркоидозе, как определено клинической картиной, соответствующей саркоидозу, биопсией, обнаруживающей гранулемы, и отсутствием альтернативы для причины гранулем, такой как туберкулез.
2. Пациенты должны иметь хронические кожные поражения кожи, получающие или не принимающие хроническую терапию (кортикостероиды, метотрексат (максимум 10 мг в неделю), азатиоприн, гидроксихлорохин, циклофосфамид, миноциклин, доксициклин и хлорохин), у которых доза не изменялась в течение 2 предшествующих месяцев. к началу исследования.

3. Субъект имеет диагноз кожного саркоидоза в течение более 6 месяцев с индексом активности и тяжести саркоидоза не менее 4. Диагноз может быть поставлен либо:

   • Поражения кожи, характерные для саркоидоза, и биопсия, показывающая гранулемы без признаков микобактерий, грибков или злокачественных новообразований.
   • Биопсия, которая не показывает гранулем, но у пациента есть характерные поражения кожи и клинические признаки в анамнезе, указывающие на саркоидоз (предыдущая биопсия показала неказеозную гранулему, двустороннюю внутригрудную лимфаденопатию, узловатую эритему, увеит, повышенный уровень АПФ, лимфоцитоз БАЛ (CD4:CD8>3,5). ), знак панды/лямбда на скане с галлием)

   • Принятые клинические варианты включают, но не обязательно ограничиваются следующим:

     • ознобленная волчанка
     • узелковый
     • подкожный
     • кольцевой
     • ангиолюпоидный
     • бляшка
     • папулезный
     • лихеноид
     • псориазоподобный

   • Для целей этого исследования «умеренный или тяжелый кожный саркоидоз» определяется как наличие саркоидных поражений кожи с любым из следующих признаков:

     • Не менее 5 хорошо заметных поражений лица или
     • Заболевание, которое включает > 3% BSA, или
     • Заболевание, вызывающее функциональные нарушения (например, обструкция носа или поля зрения) или
     • Заболевание, сопровождающееся выраженными симптомами зуда и/или боли.

4. Если женщина, субъект либо не имеет детородного потенциала, определяется как постменопауза в течение по крайней мере 1 года или хирургически бесплодна (двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия), либо использует один из следующих методов контроля над рождаемостью в течение периода обучения и через 90 дней после завершения исследования:

   • презервативы, губки, пены, желе, диафрагмы или внутриматочные спирали
   • контрацептивы (пероральные или парентеральные) в течение трех месяцев до введения исследуемого препарата
   • вазэктомированный единственный партнер
   • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининговом посещении.

Критерий исключения:

1. Отсутствие согласия/невозможность получения согласия.
2. Возраст младше 18 лет.
3. Невозможность проведения биопсии или забора крови.
4. КФК, АЛТ или АСТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
5. Беременность или кормление грудью.
6. Текущее использование препаратов, метаболизируемых рифампином (см. Приложение).
7. Аллергия на макролиды, хинолоны или рифамицины.
8. Нарушение зрения, определяемое по различению цветов.
9. Семейный или личный анамнез синдромов удлиненного интервала QT.
10. Пациенты, получающие другой интервенционный исследуемый препарат в течение 30 дней до введения дозы
11. Использование любого исследуемого препарата в течение последних 28 дней до включения в исследование.
12. Субъект был госпитализирован с инфекцией или получал антибиотики внутривенно в течение предыдущих 2 месяцев до исходного уровня.
13. Субъект имеет историю туберкулеза в любое время или тесный контакт с человеком с активным туберкулезом в течение предыдущих 6 месяцев, или стойкие или активные инфекции, требующие госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками, внутривенными антиретровирусными или внутривенными противогрибковыми препаратами в течение 30 дней от исходного уровня, ИЛИ перорально антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты для лечения инфекции в течение 14 дней после исходного уровня.
14. Доказательства других активных кожных заболеваний или кожных инфекций во время скрининга, которые могут помешать оценке саркоидоза.
15. У субъекта активная инфекция, требующая системных антибиотиков на момент скрининга.
16. У субъекта в анамнезе листериоз, леченный или нелеченный туберкулез, контакт с больными туберкулезом.

17. Субъект имеет вариант саркоидоза, который не поддается исследованию, при отсутствии хронических уплотненных поражений, таких как:

    • Острый, «доброкачественный» саркоид, связанный с узловатой эритемой
    • Острый ирит
    • Ихтиозиформный саркоидоз
    • Гипо- или гиперпигментированный макулярный саркоидоз
    • Язвенный саркоидоз
    • Эритродермия
    • Алопеция
18. Пациенты, в остальном непригодные для участия, по мнению исследователя