Poprvé ve studii na lidech (FTIH) s pozitronovou emisní tomografií (PET)

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý podle rozhodnutí odpovědného lékaře na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že podle názoru zkoušejícího není pravděpodobné, že by nález zavedl další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let (včetně) pro část A nebo muž ve věku mezi 25 a 55 lety (včetně) pro část B.

• Žena se může zúčastnit části A, pokud je z:

  • Neplodnost definovaná jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey (ve sporných případech je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem [FSH] >40 mIU/ml a estradiolem <40 pg/ml [<140 pmol/L]). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. U většiny forem HRT uplynou mezi ukončením léčby a odběrem krve alespoň 2 až 4 týdny; tento interval závisí na typu a dávkování HST. Po potvrzení svého postmenopauzálního stavu mohou během studie obnovit užívání HRT bez použití antikoncepční metody.

• Muž musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od prvního dne podání hodnoceného přípravku až do alespoň 3 měsíců po podání poslední dávky hodnoceného přípravku.
• Tělesná hmotnost ≥50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 až 29,9 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• QTcB nebo QTcF <450 ms.
• Nevykazuje žádné známky mentálního postižení nebo komorbidních psychiatrických poruch.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má pozitivní screening na drogy/alkohol před studií. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy a benzodiazepiny.
• Pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1/2.
• Významná renální abnormalita (z anamnézy nebo podle laboratorních vyšetření. Kromě toho by měli být ze studie vyloučeni jedinci s idiopatickou hematurií nebo proteinurií nebo stavy, jako je benigní ortostatická proteinurie a benigní familiární hematurie).

• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od zahájení studie definovaná jako:

  • Průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (muži) nebo definovaný jako průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 2 jednotky (ženy). Jedna jednotka odpovídá půllitru (220 ml) piva nebo 1 odměrce (25 ml) lihoviny nebo 1 sklenici (125 ml) vína.

• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt během 3 měsíců před prvním dnem dávkování hodnoceného produktu v aktuální studii.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování zkoušeného přípravku.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před obdržení první dávky hodnoceného produktu, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli z hodnocených produktů nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast ve studii.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56denního období.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných srdečních arytmií nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění.
• Kuřáci potvrzeni pozitivním testem na kotinin v moči (vyšší než místní laboratorní dolní limit kvantifikace [LLQ] 200 ng/ml nebo nižší). Hladiny kotininu v moči budou měřeny během screeningu a na začátku.
• Konzumace sevillských pomerančů (včetně marmelády) a/nebo grapefruitu a/nebo čínského grapefruitu (pomelo) a/nebo hybridů grapefruitu a/nebo exotických citrusových plodů a/nebo jejich ovocných šťáv od 7 dnů před prvním dnem dávkování hodnoceného přípravku.
• Konzumace červeného vína od 7 dnů před prvním dnem dávkování zkoušeného přípravku