Studie memantinu pro poruchy chůze a deficit pozornosti u Parkinsonovy choroby (FOGG-I)

Celková délka studia: 2 roky. Plánovaná doba zařazení: 12 měsíců. Délka studie u jednotlivých pacientů: 4 měsíce a 2 týdny (2 týdny mezi screeningem a randomizací, 3 měsíce dvojitě zaslepené léčby a poté 4týdenní vymývací období).

Primární cíl (V1 a V4):

Posoudit účinnost léčby memantinem na závažné poruchy chůze hodnocené na délce kroku analýzou chůze s optoelektronickým systémem (VICON®) u pacientů s pokročilou Parkinsonovou chorobou při subtalamické stimulaci

Další koncové body účinnosti (V1 a V4):

• Kinematické a kinetické parametry (délka kroku, doba kroku, rychlost a kadence) iniciace chůze a stabilizovaná chůze pomocí optoelektronického systému (VICON®)
• Chůze a motorické symptomy: "Trajektorie zmrazení chůze", skóre UPDRS (část III), stupnice hodnocení dyskineze,
• Axiální tuhost: měřeno pasivní flexí na izokinetickém dynamometru (Cybex 6000)
• Axiální síla: měřena aktivní flexí na izokinetickém dynamometru (Cybex 6000)
• Pozor: jednoduché a složité reakční časy
• Inhibice presynaptického dopaminového transportéru memantinem byla hodnocena pomocí průměrné DAT hustoty bilaterálního striata (putamen a caudatus nuclei) pomocí [99mTc]TRODAT-1 SPECT

Koncové body bezpečnosti a snášenlivosti (V1, V2, V3 a V4):

• Ospalost: Škály spánku Epworthova a Parkinsonova choroba
• Apatie Lille Stupnice hodnocení apatie
• Deprese: MADRS,
• Farmakokinetické vlastnosti memantinu byly analyzovány nejnižšími plazmatickými koncentracemi memantinu před ranním podáním zaslepené léčby v 7:00 hodin, v ustáleném stavu po 3 měsících (slepá sekundární analýza).
• Bezpečnost: Záznam všech závažných a nezávažných nežádoucích účinků hlášených pacienty, elektrokardiogram, krevní tlak a biologické analýzy (krevní obraz, ionogram, močovina, kreatinémie, transaminázy, alkalická fosfatáza, bilirubinémie, gama GT, hořčík)
• Snášenlivost Počet subjektů (%), kteří přerušili studii Počet subjektů (%), kteří přerušili studii z důvodu AE Bezpečnostní opatření Incidence AE Bezpečnostní laboratorní hodnoty Vitální funkce Monitorování krevního tlaku EKG Fyzikální a neurologické vyšetření

Studovat design

Monocentrická studie: 12týdenní dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná fáze. Poté, co byli shledáni způsobilými k účasti ve studii, budou subjekty rozděleny v poměru 1:1 do jedné z následujících dvou léčebných skupin na základě randomizačního schématu se stratifikovanými bloky:

jeden memantin

1. týden: 5 mg denně ráno
2. týden: 10 mg denně ráno
3. týden: 15 mg denně ráno
4. týden: 20 mg denně ráno

jedno placebo během 3 měsíců stejně jako memantin

Plán: 5 návštěv: screening (V0), randomizace (V1, 15 dní po V0), (V2) návštěva po 1 měsíci, (V3) návštěva po 2 měsících a ukončení (V4, 3 měsíce po randomizaci)

Pacienti: 28 subjektů s Parkinsonovou nemocí trvající déle než 5 let, bez demence (Mattisova škála hodnocení demence ≥ 130, MMSE ≥ 27 a DSM IV), bez velké deprese (MADRS < 18), kteří mají závažné poruchy chůze včetně zamrzání chůze ( definováno odpovědí 2 nebo 3 ve 3. otázce autodotazníku Giladiho: Omezují vaše poruchy chůze vaše každodenní životní aktivity a vaši nezávislost: odpověď: ano, středně nebo silně. Ale pacient nepotřebuje žádnou fyzickou asistenci při chůzi) navzdory optimální dopaminergní léčbě a optimálním a stabilním parametrům subtalamické stimulace. Během studie nebude povolena žádná další terapie.

Střed: LILLE:

Neurologická klinika, Fakultní nemocnice v Lille: Pr L. Defebvre, Pr K. Dujardin, Dr D. Devos, Pr Destee, Mme Delliaux. Dr. A. Kreisler, Dr. C. Simonin, Dr. C. Moreau, Dr. A. Delval Ústav farmakologie, Faculté de Médecine, Lille II.