Badanie memantyny na zaburzenia chodu i deficyt uwagi w chorobie Parkinsona (FOGG-I)

Całkowity czas trwania studiów: 2 lata. Planowany okres włączenia: 12 miesięcy. Czas trwania badania dla poszczególnych pacjentów: 4 miesiące i 2 tygodnie (2 tygodnie między badaniem przesiewowym a randomizacją, 3 miesiące leczenia metodą podwójnie ślepej próby, a następnie 4-tygodniowy okres wypłukiwania).

Cel główny (V1 i V4):

Ocena skuteczności leczenia memantyną w ciężkich zaburzeniach chodu ocenianych na podstawie długości kroku za pomocą analizy chodu systemem optoelektronicznym (VICON®) u pacjentów z zaawansowaną chorobą Parkinsona pod wpływem stymulacji podwzgórzowej

Dodatkowe punkty końcowe skuteczności (V1 i V4):

• Parametry kinematyczne i kinetyczne (długość kroku, czas kroku, prędkość i kadencja) inicjacji chodu i chodu ustabilizowanego z wykorzystaniem systemu optoelektronicznego (VICON®)
• Chód i objawy motoryczne: „Zamrożenie trajektorii chodu”, skala UPDRS (część III), skala oceny dyskinezy,
• Sztywność osiowa: mierzona przez bierne zginanie na dynamometrze izokinetycznym (Cybex 6000)
• Wytrzymałość osiowa: mierzona aktywnym zgięciem na dynamometrze izokinetycznym (Cybex 6000)
• Uwaga: czasy reakcji prostych i złożonych
• Hamowanie presynaptycznego transportera dopaminy przez memantynę oceniano na podstawie średniej gęstości DAT obustronnego prążkowia (skorupy i jądra ogoniastego) przy użyciu [99mTc]TRODAT-1 SPECT

Punkty końcowe bezpieczeństwa i tolerancji (V1, V2, V3 i V4):

• Senność: Skale snu choroby Epwortha i Parkinsona
• Apatia Skala oceny apatii Lille
• Depresja: MADR,
• Właściwości farmakokinetyczne memantyny analizowano na podstawie najniższych stężeń memantyny w osoczu przed porannym przyjęciem zaślepionego leczenia o godzinie 7:00, w stanie stacjonarnym po 3 miesiącach (ślepa analiza wtórna).
• Bezpieczeństwo: rejestracja wszystkich poważnych i nie poważnych zdarzeń niepożądanych zgłaszanych przez pacjentów, elektrokardiogram, ciśnienie krwi i analizy biologiczne (morfologia krwi, jonogram, mocznik, kreatynemia, transaminazy, fosfataza zasadowa, bilirubinemia, gamma GT, magnez)
• Tolerancja Liczba uczestników (%), którzy przerwali badanie Liczba uczestników (%), którzy przerwali badanie z powodu AE Środki bezpieczeństwa Częstość występowania AE Wartości laboratoryjne bezpieczeństwa Oznaki życiowe Monitorowanie ciśnienia tętniczego EKG Badanie przedmiotowe i neurologiczne

Projekt badania

Badanie monocentryczne: 12-tygodniowa podwójnie ślepa faza kontrolowana placebo. Po uznaniu za kwalifikujących się do udziału w badaniu, uczestnicy zostaną przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch następujących grup terapeutycznych na podstawie schematu randomizacji z podziałem na bloki:

jedna memantyna

1. pierwszy tydzień: 5 mg dziennie rano
2. drugi tydzień: 10 mg dziennie rano
3. trzeci tydzień: 15 mg dziennie rano
4. tydzień: 20 mg dziennie rano

jedno placebo w ciągu 3 miesięcy, tak samo jak memantyna

Schemat: 5 wizyt: skrining (V0), randomizacja (V1, 15 dni po V0), (V2) wizyta po 1 miesiącu, (V3) wizyta po 2 miesiącach i zakończenie (V4, 3 miesiące po randomizacji)

Pacjenci: 28 pacjentów z chorobą Parkinsona trwającą ponad 5 lat, bez otępienia (Mattis Dementia Rating Scale ≥ 130, MMSE ≥ 27 i DSM IV), bez dużej depresji (MADRS < 18), z ciężkimi zaburzeniami chodu, w tym znieruchomieniem chodu ( określone przez odpowiedź 2 lub 3 na 3. pytanie autokwestionariusza Giladi: Czy zaburzenia chodu utrudniają codzienne czynności i niezależność: odpowiedź: tak, umiarkowanie lub poważnie. Pacjent nie wymaga jednak pomocy fizycznej przy chodzeniu) pomimo optymalnego leczenia dopaminergicznego oraz optymalnych i stabilnych parametrów stymulacji podwzgórza. Żadna dodatkowa terapia nie będzie dozwolona podczas badania.

Centrum : LILLE :

Klinika Neurologii Szpitala Uniwersyteckiego w Lille: Pr L. Defebvre, Pr K. Dujardin, Dr D. Devos, Pr Destee, Mme Delliaux. Dr A. Kreisler, dr C. Simonin, dr C. Moreau, dr A. Delval Wydział Farmakologii, Faculté de Médecine, Lille II.