Memantiinin tutkimus kävelyhäiriöiden ja tarkkaavaisuuden puutteen varalta Parkinsonin taudissa (FOGG-I)

Opintojen kokonaiskesto: 2 vuotta. Suunniteltu osallistumisaika: 12 kuukautta. Tutkimuksen kesto yksittäisille potilaille: 4 kuukautta ja 2 viikkoa (2 viikkoa seulonnan ja satunnaistamisen välillä, 3 kuukautta kaksoissokkohoitoa ja sitten 4 viikon pesujakso).

Ensisijainen tavoite (V1 ja V4):

Arvioida memantiinihoidon tehokkuutta vaikeissa kävelyhäiriöissä askelpituuden perusteella kävelyanalyysillä optoelektronisella järjestelmällä (VICON®) potilailla, joilla on pitkälle edennyt Parkinsonin tauti subtalamisen stimulaation aikana

Muut tehokkuuden päätepisteet (V1 ja V4):

• Kinemaattiset ja kineettiset parametrit (askelpituus, askelaika, nopeus ja poljinnopeus) kävelyn alkamisesta ja stabiloidusta kävelystä optoelektronisen järjestelmän (VICON®) avulla
• Kävely- ja motoriset oireet: "Freezing Of Gait Trajectory", UPDRS-pisteet (osa III), dyskinesian arviointiasteikko,
• Aksiaalinen jäykkyys: mitattu passiivisella taivutuksella isokineettisellä dynamometrillä (Cybex 6000)
• Aksiaalinen lujuus: mitattu aktiivisella taivutuksella isokineettisellä dynamometrillä (Cybex 6000)
• Huomio: yksinkertaiset ja monimutkaiset reaktioajat
• Presynaptisen dopamiinikuljettajan esto memantiinilla arvioitiin bilateraalisen aivojuovion (putamen ja caudate tuma) keskimääräisen DAT-tiheyden perusteella käyttämällä [99mTc]TRODAT-1 SPECTiä.

Turvallisuuden ja siedettävyyden päätepisteet (V1, V2, V3 ja V4):

• Uneliaisuus: Epworthin ja Parkinsonin taudin univaa'at
• Apatia Lille Apatialuokitusasteikko
• Masennus: MADRS,
• Memantiinin farmakokineettiset ominaisuudet analysoitiin alhaisimpien memantiinin plasmapitoisuuksien perusteella ennen sokkohoitoa aamulla klo 7.00, vakaan tilan aikana 3 kuukauden jälkeen (sokea sekundaarinen analyysi).
• Turvallisuus: Kaikkien potilaiden ilmoittamien vakavien ja ei-vakavien haittatapahtumien tallentaminen, EKG, verenpaine ja biologiset analyysit (veriarvot, ionogrammi, urea, kreatinemia, transaminaasit, alkalinen fosfataasi, bilirubinemia, gamma GT, magnesium)
• Sietävyys Tutkimuksen keskeyttäneiden määrä (%) Tutkittavien määrä (%), jotka keskeyttivät tutkimuksen haittavaikutusten vuoksi. Turvatoimenpiteet AE:n esiintyvyys Turvallisuuslaboratorioarvot Elintoiminnot Verenpaineen seuranta EKG Fyysinen ja neurologinen tutkimus

Opintojen suunnittelu

Yksikeskinen tutkimus: 12 viikon kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu vaihe. Sen jälkeen, kun koehenkilöt on todettu kelvollisiksi osallistua tutkimukseen, ne jaetaan suhteessa 1:1 johonkin seuraavista kahdesta hoitoryhmästä satunnaistusjärjestelmän perusteella, jossa lohkot on ositettu:

yksi memantiini

1. viikko: 5 mg päivässä aamulla
2. viikko: 10 mg päivässä aamulla
3. rd viikko: 15 mg päivässä aamulla
4. viikko: 20 mg päivässä aamulla

yksi lumelääke 3 kuukauden ajan sama kuin memantiini

Aikataulu: 5 käyntiä: seulonta (V0), satunnaistaminen (V1, 15 päivää V0:n jälkeen), (V2) käynti 1 kuukauden kuluttua, (V3) käynti 2 kuukauden kuluttua ja lopettaminen (V4, 3 kuukautta satunnaistamisen jälkeen)

Potilaat: 28 potilasta, joilla Parkinsonin tauti on kestänyt yli 5 vuotta, ilman dementiaa (Mattis Dementia Rating Scale ≥ 130, MMSE ≥ 27 ja DSM IV), joilla ei ole vakavaa masennusta (MADRS < 18), joilla on vakavia kävelyhäiriöitä, mukaan lukien kävelyn jäätyminen ( määritellään vastauksella 2 tai 3 Giladin autokyselyn 3. kysymykseen: Estävätkö kävelyhäiriösi päivittäistä elämääsi ja itsenäisyyttäsi: vastaus: kyllä, kohtalaisesti tai vakavasti. Mutta potilas ei tarvitse fyysistä apua kävelemiseen) huolimatta optimaalisesta dopaminergisesta hoidosta ja optimaalisista ja vakaista subtalamisen stimulaatioparametreista. Mitään lisähoitoa ei sallita tutkimuksen aikana.

Keskusta : LILLE :

Neurologian osasto, Lillen yliopistollinen sairaala: pr L. Defebvre, pr K. Dujardin, tohtori D. Devos, pr Destee, rouva Delliaux. Tohtori A Kreisler, tohtori C Simonin, tohtori C. Moreau, tohtori A. Delval Farmakologian laitos, Faculté de Médecine, Lille II.