Studie van Memantine voor loopstoornissen en aandachtstekort bij de ziekte van Parkinson (FOGG-I)

Totale studieduur: 2 jaar. Geplande opnameperiode: 12 maanden. Studieduur voor individuele patiënten: 4 maanden en 2 weken (2 weken tussen screening en randomisatie, 3 maanden dubbelblinde behandeling en daarna een wash-outperiode van 4 weken).

Primaire doelstelling (V1 en V4):

Om de werkzaamheid van memantine-behandeling te beoordelen bij ernstige loopstoornissen beoordeeld op paslengte door loopanalyse met een opto-elektronisch systeem (VICON®) bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium onder subthalamische stimulatie

Aanvullende werkzaamheidseindpunten (V1 en V4):

• Kinematische en kinetische parameters (paslengte, pastijd, snelheid en cadans) van de ganginitiatie en de gestabiliseerde gang met behulp van het opto-elektronische systeem (VICON®)
• Loop- en motorische symptomen: de "Freezing Of Gait trajectory", de UPDRS-scores (deel III), de dyskinesie-beoordelingsschaal,
• Axiale stijfheid: gemeten door passieve flexie op isokinetische dynamometer (Cybex 6000)
• Axiale kracht: gemeten door actieve flexie op isokinetische dynamometer (Cybex 6000)
• Let op: eenvoudige en complexe reactietijden
• De remming van de presynaptische dopaminetransporter door memantine werd bepaald door de gemiddelde DAT-dichtheid van het bilaterale striatum (putamen en caudate nuclei) met behulp van [99mTc]TRODAT-1 SPECT

Eindpunten veiligheid en verdraagbaarheid (V1, V2, V3 en V4):

• Slaperigheid: slaapschalen van Epworth en de ziekte van Parkinson
• Apathie Lille Apathie Beoordelingsschaal
• Depressie: MADRS,
• De farmacokinetische eigenschappen van memantine werden geanalyseerd aan de hand van de laagste plasmaconcentraties van memantine vóór de ochtendinname van de geblindeerde behandeling om 7.00 uur, tijdens de steady-state na 3 maanden (blinde secundaire analyse).
• Veiligheid: Registratie van alle ernstige en niet-ernstige bijwerkingen gemeld door de patiënten, elektrocardiogram, bloeddruk en biologische analyses (bloedbeeld, ionogram, ureum, creatinemie, transaminasen, alkalische fosfatase, bilirubinemie, gamma GT, magnesium)
• Verdraagbaarheid Aantal proefpersonen (%) dat het onderzoek stopzet Aantal proefpersonen (%) dat het onderzoek stopzet vanwege bijwerkingen Veiligheidsmaatregelen Incidentie van bijwerkingen Veiligheidslaboratoriumwaarden Vitale functies Bloeddrukmonitoring ECG Lichamelijk en neurologisch onderzoek

Ontwerp ontwerpen

Monocentrisch onderzoek: dubbelblinde, placebogecontroleerde fase van 12 weken. Nadat ze geschikt zijn bevonden om aan het onderzoek deel te nemen, worden proefpersonen in een verhouding van 1:1 toegewezen aan een van de volgende twee behandelingsgroepen op basis van een randomisatieschema met gestratificeerde blokken:

een memantine

1. e week: 5 mg per dag in de ochtend
2. e week: 10 mg per dag in de ochtend
3. e week: 15 mg per dag in de ochtend
4. e week: 20 mg per dag in de ochtend

één placebo gedurende 3 maanden hetzelfde als memantine

Schema: 5 bezoeken : screening (V0), randomisatie (V1, 15 dagen na V0), (V2) bezoek na 1 maand, (V3) bezoek na 2 maanden en beëindiging (V4, 3 maanden na randomisatie)

Patiënten: 28 proefpersonen met de ziekte van Parkinson met een duur van meer dan 5 jaar, zonder dementie (Mattis Dementia Rating Scale ≥ 130, MMSE ≥ 27 en DSM IV), zonder ernstige depressie (MADRS < 18) die ernstige loopstoornissen hebben, waaronder bevriezing van het looppatroon ( gedefinieerd door een antwoord 2 of 3 op de 3e vraag van de autovragenlijst van Giladi: Belemmeren uw loopstoornissen uw dagelijkse activiteiten en uw zelfstandigheid: antwoord: ja, matig of ernstig. Maar de patiënt heeft geen fysieke hulp nodig om te lopen) ondanks een optimale dopaminerge behandeling en optimale en stabiele subthalamische stimulatieparameters. Tijdens het onderzoek is geen aanvullende therapie toegestaan.

Centrum : RIJSEL :

Afdeling Neurologie, Universitair Ziekenhuis van Rijsel: Pr L. Defebvre, Pr K. Dujardin, Dr D. Devos, Pr Destee, Mme Delliaux. Dr. A Kreisler, Dr. C Simonin, Dr. C. Moreau, Dr. A. Delval Afdeling Farmacologie, Faculté de Médecine, Lille II.