Estudo da memantina para distúrbios da marcha e déficit de atenção na doença de Parkinson (FOGG-I)

Duração total do estudo: 2 anos. Período de inclusão previsto: 12 meses. Duração do estudo para pacientes individuais: 4 meses e 2 semanas (2 semanas entre triagem e randomização, 3 meses de tratamento duplo-cego e depois um período de wash-out de 4 semanas).

Objetivo primário (V1 e V4):

Avaliar a eficácia do tratamento com memantina em distúrbios graves da marcha avaliados no comprimento da passada por análise da marcha com um sistema optoeletrônico (VICON®) em pacientes com doença de Parkinson avançada sob estimulação subtalâmica

Parâmetros adicionais de eficácia (V1 e V4):

• Parâmetros cinemáticos e cinéticos (comprimento da passada, tempo da passada, velocidade e cadência) da iniciação da marcha e da marcha estabilizada usando o sistema optoeletrônico (VICON®)
• Marcha e sintomas motores: o "Congelamento da trajetória da marcha", as pontuações UPDRS (parte III), a escala de classificação de discinesia,
• Rigidez axial: medida por flexão passiva em dinamômetro isocinético (Cybex 6000)
• Força axial: medida pela flexão ativa no dinamômetro isocinético (Cybex 6000)
• Atenção: tempos de reações simples e complexas
• A inibição do transportador pré-sináptico de dopamina pela memantina foi avaliada pela densidade DAT média do estriado bilateral (putâmen e núcleos caudados) usando [99mTc]TRODAT-1 SPECT

Pontos finais de segurança e tolerabilidade (V1, V2, V3 e V4):

• Sonolência: escalas de sono da doença de Epworth e de Parkinson
• Escala de classificação de apatia de Lille de apatia
• Depressão: MADRS,
• As propriedades farmacocinéticas da memantina foram analisadas pelas menores concentrações plasmáticas de memantina antes da ingestão matinal do tratamento cego às 7:00 h, durante o estado estacionário após 3 meses (análise secundária cega).
• Segurança : Registro de todos os eventos adversos graves e não graves relatados pelos pacientes, eletrocardiograma, pressão arterial e análises biológicas (hemograma, ionograma, ureia, creatinemia, transaminases, fosfatase alcalina, bilirrubinemia, gama GT, magnésio)
• Tolerabilidade Número de indivíduos (%) que interromperam o estudo Número de indivíduos (%) que interromperam o estudo devido a EAs Medidas de segurança Incidência de EA Valores laboratoriais de segurança Sinais vitais Monitoramento da pressão arterial ECG Exame físico e neurológico

Design de estudo

Estudo monocêntrico: fase duplo-cego de 12 semanas, controlada por placebo. Depois de serem considerados elegíveis para participar do estudo, os indivíduos serão alocados em uma proporção de 1:1 em um dos dois grupos de tratamento a seguir com base em um esquema de randomização com blocos estratificados:

uma memantina

1. ª semana: 5 mg por dia de manhã
2. ª semana: 10 mg por dia de manhã
3. ª semana: 15 mg por dia de manhã
4. ª semana: 20 mg por dia de manhã

um placebo durante 3 meses o mesmo que memantina

Cronograma: 5 visitas: triagem (V0), randomização (V1, 15 dias após V0), (V2) visita após 1 mês, (V3) visita após 2 meses e término (V4, 3 meses após a randomização)

Pacientes: 28 indivíduos com duração da doença de Parkinson de mais de 5 anos, sem demência (escala de classificação de demência de Mattis ≥ 130, MMSE ≥ 27 e DSM IV), sem depressão maior (MADRS < 18) que apresentam distúrbios graves da marcha, incluindo congelamento da marcha ( definido por uma resposta 2 ou 3 na 3ª pergunta do autoquestionário de Giladi: Seus distúrbios de marcha atrapalham suas atividades de vida diária e sua independência: responda: sim, moderadamente ou severamente. Mas o paciente não requer assistência física para andar), apesar de um tratamento dopaminérgico ideal e parâmetros de estimulação subtalâmica ideais e estáveis. Nenhuma terapia adicional será permitida durante o estudo.

Centro: LILLE:

Departamento de Neurologia, Hospital Universitário de Lille: Pr L. Defebvre, Pr K. Dujardin, Dr D. Devos, Pr Destee, Mme Delliaux. Dr. A Kreisler, Dr. C Simonin, Dr. C. Moreau, Dr. A. Delval Departamento de Farmacologia, Faculté de Médecine, Lille II.