Изучение мемантина при нарушениях походки и дефиците внимания при болезни Паркинсона (FOGG-I)

Общая продолжительность обучения: 2 года. Планируемый период включения: 12 месяцев. Продолжительность исследования для отдельных пациентов: 4 месяца и 2 недели (2 недели между скринингом и рандомизацией, 3 месяца двойного слепого лечения и затем 4-недельный период вымывания).

Основная цель (V1 и V4):

Оценить эффективность лечения мемантином тяжелых нарушений походки, оцениваемых по длине шага с помощью анализа походки с помощью оптоэлектронной системы (VICON®) у пациентов с прогрессирующей болезнью Паркинсона при субталамической стимуляции.

Дополнительные конечные точки эффективности (V1 и V4):

• Кинематические и кинетические параметры (длина шага, время шага, скорость и частота шагов) начала и стабилизации походки с использованием оптоэлектронной системы (VICON®)
• Походка и двигательные симптомы: траектория «Замирание походки», баллы UPDRS (часть III), шкала оценки дискинезии,
• Осевая жесткость: измеряется пассивным сгибанием на изокинетическом динамометре (Cybex 6000).
• Осевая сила: измеряется активным сгибанием на изокинетическом динамометре (Cybex 6000).
• Внимание: время простой и сложной реакции
• Ингибирование пресинаптического переносчика дофамина мемантином оценивали по средней плотности DAT билатерального полосатого тела (скорлупа и хвостатые ядра) с помощью [99mTc]TRODAT-1 SPECT.

Конечные точки безопасности и переносимости (V1, V2, V3 и V4):

• Сонливость: Эпворт и шкалы сна при болезни Паркинсона
• Апатия Лилль Шкала оценки апатии
• Депрессия: MADRS,
• Фармакокинетические свойства мемантина анализировали по самым низким концентрациям мемантина в плазме перед утренним приемом слепого лечения в 7:00, в равновесном состоянии через 3 месяца (слепой вторичный анализ).
• Безопасность : Запись всех серьезных и несерьезных нежелательных явлений, о которых сообщают пациенты, электрокардиограмма, артериальное давление и биологические анализы (анализ крови, ионограмма, мочевина, креатинемия, трансаминазы, щелочная фосфатаза, билирубинемия, гамма-ГТ, магний)
• Переносимость Количество субъектов (%), прекративших исследование Количество субъектов (%), прекративших исследование из-за НЯ Меры безопасности Частота НЯ Лабораторные показатели безопасности Показатели жизнедеятельности Мониторинг артериального давления ЭКГ Физикальное и неврологическое обследование

Дизайн исследования

Моноцентрическое исследование: 12-недельное двойное слепое, плацебо-контролируемая фаза. После того, как субъекты будут признаны подходящими для участия в исследовании, они будут распределены в соотношении 1:1 в одну из следующих двух групп лечения на основе схемы рандомизации со стратифицированными блоками:

один мемантин

1. ст неделя: 5 мг в день утром
2. 2-я неделя: 10 мг в день утром
3. 3-я неделя: 15 мг в день утром
4. ая неделя: 20 мг в день утром

одно плацебо в течение 3 месяцев так же, как мемантин

График: 5 посещений: скрининг (V0), рандомизация (V1, через 15 дней после V0), (V2) посещение через 1 месяц, (V3) посещение через 2 месяца и завершение (V4, 3 месяца после рандомизации)

Пациенты: 28 пациентов с болезнью Паркинсона продолжительностью более 5 лет, без деменции (оценочная шкала деменции Мэттиса ≥ 130, MMSE ≥ 27 и DSM IV), без большой депрессии (MADRS < 18), у которых были тяжелые нарушения походки, включая замирание походки ( определяется ответом 2 или 3 на 3-й вопрос автоопросника Гилади: Мешают ли ваши нарушения походки вашей повседневной жизнедеятельности и вашей самостоятельности: ответ: да, умеренно или сильно. Но пациенту не требуется физическая помощь для ходьбы), несмотря на оптимальное дофаминергическое лечение и оптимальные и стабильные параметры субталамической стимуляции. Никакая дополнительная терапия не будет разрешена во время исследования.

Центр : ЛИЛЛЬ :

Отделение неврологии, Университетская клиника Лилля: проф. Л. Дефевр, проф. К. Дюжарден, д-р Д. Дево, проф. Дести, мадам Деллио. Д-р A Kreisler, д-р C Simonin, д-р C. Moreau, д-р A. Delval Кафедра фармакологии, Факультет медицины, Лилль II.