Undersøgelse af memantin for gangforstyrrelser og opmærksomhedsforstyrrelser ved Parkinsons sygdom (FOGG-I)

Samlet studietid: 2 år. Planlagt inklusionsperiode: 12 måneder. Studievarighed for individuelle patienter: 4 måneder og 2 uger (2 uger mellem screening og randomisering, 3 måneders dobbeltblind behandling og derefter en 4-ugers udvaskningsperiode).

Primært mål (V1 og V4):

At vurdere effekten af ​​memantinbehandling på alvorlige ganglidelser vurderet på skridtlængde ved ganganalyse med et optoelektronisk system (VICON®) hos patienter med fremskreden Parkinsons sygdom under subthalamisk stimulation

Yderligere effektmål (V1 og V4):

• Kinematiske og kinetiske parametre (skridtlængde, skridttid, hastighed og kadence) for ganginitieringen og den stabiliserede gang ved hjælp af det optoelektroniske system (VICON®)
• Gang- og motoriske symptomer: "Freezing Of Gait trajectory", UPDRS-scorerne (del III), dyskinesi-vurderingsskalaen,
• Aksial stivhed: målt ved passiv fleksion på isokinetisk dynamometer (Cybex 6000)
• Aksial styrke: målt ved aktiv fleksion på isokinetisk dynamometer (Cybex 6000)
• OBS: enkle og komplekse reaktionstider
• Hæmningen af ​​den præsynaptiske dopamintransporter af memantin blev vurderet ved den gennemsnitlige DAT-densitet af det bilaterale striatum (putamen og caudate kerner) ved hjælp af [99mTc]TRODAT-1 SPECT

Sikkerheds- og tolerabilitetsslutpunkter (V1, V2, V3 og V4):

• Døsighed: Epworth og Parkinsons sygdom Sleep Scales
• Apati Lille Apati Bedømmelsesskala
• Depression: MADRS,
• Memantins farmakokinetiske egenskaber blev analyseret ved de laveste plasmakoncentrationer af memantin før morgenindtagelsen af ​​den blindede behandling kl. 7:00 under steady state efter 3 måneder (blind sekundær analyse).
• Sikkerhed: Registrering af alle alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger rapporteret af patienterne, elektrokardiogram, blodtryk og biologiske analyser (blodtal, ionogram, urinstof, kreatinæmi, transaminaser, alkalisk fosfatase, bilirubinæmi, gamma GT, magnesium)
• Tolerabilitet Antal forsøgspersoner (%), der afbryder undersøgelsen Antal forsøgspersoner (%), der afbryder undersøgelsen på grund af AE'er Sikkerhedsforanstaltninger AE-hyppighed Sikkerhedslaboratorieværdier Vitale tegn Blodtryksovervågning EKG Fysisk og neurologisk undersøgelse

Studere design

Monocentrisk undersøgelse: 12-ugers dobbeltblind, placebokontrolleret fase. Efter at være fundet kvalificeret til at deltage i undersøgelsen, vil forsøgspersoner blive fordelt i forholdet 1:1 i en af ​​følgende to behandlingsgrupper baseret på et randomiseringsskema med stratificerede blokke:

en memantine

1. uge: 5 mg dagligt om morgenen
2. uge: 10 mg dagligt om morgenen
3. uge: 15 mg dagligt om morgenen
4. uge: 20 mg dagligt om morgenen

én placebo i løbet af 3 måneder, det samme som memantin

Tidsplan: 5 besøg: screening (V0), randomisering (V1, 15 dage efter V0), (V2) besøg efter 1 måned, (V3) besøg efter 2 måneder og opsigelse (V4, 3 måneder efter randomisering)

Patienter: 28 forsøgspersoner med Parkinsons sygdoms varighed på mere end 5 år, uden demens (Mattis Dementia Rating Scale ≥ 130, MMSE ≥ 27 og DSM IV), uden svær depression (MADRS < 18), som har alvorlige gangforstyrrelser, herunder frysning af gang ( defineret ved et svar 2 eller 3 ved det 3. spørgsmål i Giladis autospørgeskema: Hæmmer dine gangforstyrrelser dine daglige aktiviteter og din uafhængighed: svar: ja, moderat eller alvorligt. Men patienten behøver ingen fysisk assistance til at gå) på trods af en optimal dopaminerg behandling og optimale og stabile subthalamus-stimuleringsparametre. Ingen yderligere terapi vil være tilladt under undersøgelsen.

Center : LILLE :

Neurologisk afdeling, Universitetshospitalet i Lille: Pr L. Defebvre, Pr K. Dujardin, Dr D. Devos, Pr Destee, Mme Delliaux. Dr. A. Kreisler, Dr. C. Simonin, Dr. C. Moreau, Dr. A. Delval Institut for Farmakologi, Faculté de Médecine, Lille II.