Estudio de memantina para trastornos de la marcha y déficit de atención en la enfermedad de Parkinson (FOGG-I)

Duración total del estudio: 2 años. Período de inclusión previsto: 12 meses. Duración del estudio para pacientes individuales: 4 meses y 2 semanas (2 semanas entre la selección y la aleatorización, 3 meses de tratamiento doble ciego y luego un período de lavado de 4 semanas).

Objetivo principal (V1 y V4):

Evaluar la eficacia del tratamiento con memantina en trastornos graves de la marcha evaluados en la longitud de la zancada mediante análisis de la marcha con un sistema optoelectrónico (VICON®) en pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada bajo estimulación subtalámica

Puntos finales de eficacia adicionales (V1 y V4):

• Parámetros cinemáticos y cinéticos (longitud de zancada, tiempo de zancada, velocidad y cadencia) del inicio de la marcha y la marcha estabilizada mediante el sistema optoelectrónico (VICON®)
• Marcha y síntomas motores: la "congelación de la trayectoria de la marcha", las puntuaciones UPDRS (parte III), la escala de calificación de la discinesia,
• Rigidez axial: medida por flexión pasiva en dinamómetro isocinético (Cybex 6000)
• Fuerza axial: medida por flexión activa en dinamómetro isocinético (Cybex 6000)
• Atención: tiempos de reacciones simples y complejos
• La inhibición del transportador presináptico de dopamina por parte de la memantina se evaluó mediante la densidad DAT media del cuerpo estriado bilateral (núcleos de putamen y caudado) utilizando [99mTc]TRODAT-1 SPECT

Puntos finales de seguridad y tolerabilidad (V1, V2, V3 y V4):

• Somnolencia: escalas de sueño de la enfermedad de Epworth y Parkinson
• Apatía Escala de calificación de apatía de Lille
• Depresión: MADRS,
• Las propiedades farmacocinéticas de la memantina se analizaron mediante las concentraciones plasmáticas más bajas de memantina antes de la toma matutina del tratamiento ciego a las 7:00 h, durante el estado estacionario después de 3 meses (análisis secundario ciego).
• Seguridad: Registro de todos los eventos adversos graves y no graves informados por los pacientes, electrocardiograma, presión arterial y análisis biológicos (hemograma, ionograma, urea, creatinemia, transaminasas, fosfatasa alcalina, bilirrubinemia, gamma GT, magnesio)
• Tolerabilidad Número de sujetos (%) que abandonan el estudio Número de sujetos (%) que abandonan el estudio por EA Medidas de seguridad Incidencia de EA Valores de laboratorio de seguridad Signos vitales Monitoreo de la presión arterial ECG Examen físico y neurológico

Diseño del estudio

Estudio monocéntrico: fase doble ciego, controlada con placebo, de 12 semanas. Después de ser elegibles para participar en el estudio, los sujetos serán asignados en una proporción de 1:1 a uno de los siguientes dos grupos de tratamiento según un esquema de aleatorización con bloques estratificados:

una memantina

1. ª semana: 5 mg al día por la mañana
2. 2ª semana: 10 mg al día por la mañana
3. 3ra semana: 15 mg al día por la mañana
4. ª semana: 20 mg al día por la mañana

un placebo durante 3 meses igual que memantina

Calendario: 5 visitas: selección (V0), aleatorización (V1, 15 días después de V0), (V2) visita después de 1 mes, (V3) visita después de 2 meses y finalización (V4, 3 meses después de la aleatorización)

Pacientes: 28 sujetos con enfermedad de Parkinson de más de 5 años de duración, sin demencia (Mattis Dementia Rating Scale ≥ 130, MMSE ≥ 27 y DSM IV), sin depresión mayor (MADRS < 18) que tienen trastornos graves de la marcha, incluida la congelación de la marcha ( definido por una respuesta 2 o 3 a la 3ª pregunta del autocuestionario de Giladi: ¿Sus trastornos de la marcha impiden sus actividades de la vida diaria y su independencia? Respuesta: sí, moderada o severamente. Pero el paciente no requiere ayuda física para caminar) a pesar de un tratamiento dopaminérgico óptimo y parámetros de estimulación subtalámica óptimos y estables. No se permitirá ninguna terapia adicional durante el estudio.

Centro : LILLE :

Departamento de Neurología, Hospital Universitario de Lille: Pr L. Defebvre, Pr K. Dujardin, Dr D. Devos, Pr Destee, Mme Delliaux. Dr. A Kreisler, Dr. C Simonin, Dr. C. Moreau, Dr. A. Delval Departamento de Farmacología, Faculté de Médecine, Lille II.