Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Untersuchung von Memantin bei Gangstörungen und Aufmerksamkeitsdefizit bei der Parkinson-Krankheit (FOGG-I)

23. März 2012 aktualisiert von: University Hospital, Lille

Studie von Memantin zur Behandlung von Gangstörungen und Aufmerksamkeitsdefizit bei der Parkinson-Krankheit: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, monozentrische Parallelgruppenstudie

Neben kognitiven und psychobehavioralen Störungen stellen Gangstörungen ein großes Problem in der Behandlung der fortgeschrittenen Parkinson-Krankheit (PD) dar. PD kann als eine hyperglutamaterge Erkrankung angesehen werden, da eine dopaminerge Depletion eine Hyperaktivität des subthalamischen Kerns (STN) und des inneren Pallidums (GPi) induziert, mit einer glutamatergen Hyperaktivität der efferenten Bahn des STN, d. h. der subthalamopallidalen, subthalamonigralen und subthalamo-entopedunkulären Bahnen ( Projektion auf den Nucleus pedunculopontine (PPN)). Überschüssiges Glutamat im PPN wurde auch im 6-OHDA-Rattenmodell von PD beobachtet. Die Reduktion dieser glutamatergen Hyperaktivität innerhalb des PPN über die systemische oder intrapedunkuläre Verabreichung von Glutamatantagonisten verbessert die Akinesie in arzneimittelinduzierten Maus- und Primatenmodellen von PD über die NMDA- und AMPA-Rezeptoren. Hohe Dosen von Memantin (10 mg/kg) verbessern die Fortbewegung bei mit Reserpin und alpha-Methyl-p-tyrosin behandelten Ratten. Beim Menschen kann der PPN eine Schlüsselrolle beim Gang, der Haltungskontrolle, der axialen Starrheit und der Aufmerksamkeit spielen. Es ist auch am Gating von sensorischen Informationen beteiligt, die am Schreckreflex beteiligt sind, der über die Präpulsinhibition (PPI) des Blinzelreflexes untersucht werden kann. Derzeit sind zwei nicht kompetitive NMDA-Rezeptorantagonisten für die Anwendung beim Menschen zugelassen: Amantadin und Memantin. Durchsichten der neueren Literatur zu diesen Medikamenten haben keine veröffentlichten Studien speziell zu schweren Gang- und Aufmerksamkeitsstörungen bei Parkinson identifiziert. Memantine ist ein partieller Blocker offener NMDA-Kanäle. Der Wert von Memantin bezieht sich auf die Tatsache, dass es die übermäßige glutamaterge Übertragung verringert, indem es das synaptische Rauschen aufgrund einer übermäßigen Aktivierung von NMDA-Rezeptoren senkt. In dieser Doppelblindstudie sollen die Prüfärzte versuchen, das Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer Wirkung von Memantin auf Gang- und Aufmerksamkeitsstörungen nachzuweisen. Um die Wechselwirkung zwischen glutamaterger Hyperaktivität und dem dopaminergen System zu untersuchen, sollen die Forscher die Phänomene sowohl in Abwesenheit von L-Dopa als auch nach akuter Verabreichung des letzteren untersuchen. Achtundzwanzig freiwillige, nicht demente Parkinson-Patienten im Spätstadium mit schweren Gangstörungen werden 3 Monate lang Memantin (20 mg/Tag) oder Placebo erhalten. Unter Memantin erwarten die Forscher eine Reduktion von Gang- und Aufmerksamkeitsstörungen sowie eine Verbesserung des Lidschlagreflexes mit PPI. Diese Pilotstudie könnte anschließend in eine doppelblinde, placebokontrollierte multizentrische Studie umgewandelt werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gesamtstudiendauer: 2 Jahre. Geplanter Aufnahmezeitraum: 12 Monate. Studiendauer für einzelne Patienten: 4 Monate und 2 Wochen (2 Wochen zwischen Screening und Randomisierung, 3 Monate doppelblinde Behandlung und dann eine 4-wöchige Auswaschphase).

Primäres Ziel (V1 und V4):

Bewertung der Wirksamkeit einer Behandlung mit Memantin bei schweren Gangstörungen, bewertet anhand der Schrittlänge durch Ganganalyse mit einem optoelektronischen System (VICON®) bei Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit unter subthalamischer Stimulation

Zusätzliche Wirksamkeitsendpunkte (V1 und V4):

  • Kinematische und kinetische Parameter (Schrittlänge, Schrittzeit, Geschwindigkeit und Trittfrequenz) der Gangeinleitung und des stabilisierten Gangs mit Hilfe des optoelektronischen Systems (VICON®)
  • Gang- und Bewegungssymptome: die „Freezing Of Gait-Trajektorie“, die UPDRS-Scores (Teil III), die Dyskinesie-Bewertungsskala,
  • Axialsteifigkeit: gemessen durch passive Beugung auf einem isokinetischen Dynamometer (Cybex 6000)
  • Axialkraft: gemessen durch aktive Beugung auf einem isokinetischen Dynamometer (Cybex 6000)
  • Achtung: einfache und komplexe Reaktionszeiten
  • Die Hemmung des präsynaptischen Dopamintransporters durch Memantin wurde anhand der mittleren DAT-Dichte des bilateralen Striatums (Putamen- und Caudatkerne) unter Verwendung von [99mTc]TRODAT-1 SPECT bewertet

Sicherheits- und Verträglichkeitsendpunkte (V1, V2, V3 und V4):

  • Schläfrigkeit: Epworth- und Parkinson-Krankheit Schlafskalen
  • Apathie Lille-Apathie-Bewertungsskala
  • Depressionen: MADRS,
  • Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Memantin wurden anhand der niedrigsten Plasmakonzentrationen von Memantin vor der morgendlichen Einnahme der verblindeten Behandlung um 7:00 Uhr während des Steady State nach 3 Monaten analysiert (blinde Sekundäranalyse).
  • Sicherheit: Aufzeichnung aller von den Patienten gemeldeten schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, Elektrokardiogramm, Blutdruck und biologische Analysen (Blutbild, Ionogramm, Harnstoff, Kreatinämie, Transaminasen, alkalische Phosphatase, Bilirubinämie, Gamma-GT, Magnesium)
  • Verträglichkeit Anzahl der Probanden (%), die die Studie abbrachen Anzahl der Probanden (%), die die Studie aufgrund von UE abbrachen Sicherheitsmaßnahmen UE-Inzidenz Sicherheitslaborwerte Vitalfunktionen Blutdrucküberwachung EKG Körperliche und neurologische Untersuchung

Studiendesign

Monozentrische Studie: 12-wöchige doppelblinde, placebokontrollierte Phase. Nachdem sie für die Teilnahme an der Studie als geeignet befunden wurden, werden die Probanden im Verhältnis 1:1 einer der folgenden zwei Behandlungsgruppen zugeteilt, basierend auf einem Randomisierungsschema mit stratifizierten Blöcken:

eine Memantin

  1. Woche: 5 mg pro Tag morgens
  2. Woche: 10 mg pro Tag morgens
  3. rd. Woche: 15 mg pro Tag morgens
  4. Woche: 20 mg pro Tag morgens

ein Placebo über 3 Monate wie Memantin

Zeitplan: 5 Besuche: Screening (V0), Randomisierung (V1, 15 Tage nach V0), (V2) Besuch nach 1 Monat, (V3) Besuch nach 2 Monaten und Beendigung (V4, 3 Monate nach Randomisierung)

Patienten: 28 Patienten mit Parkinson-Krankheit, die länger als 5 Jahre andauert, ohne Demenz (Mattis-Demenz-Bewertungsskala ≥ 130, MMSE ≥ 27 und DSM IV), ohne schwere Depression (MADRS < 18), die schwere Gangstörungen einschließlich Einfrieren des Gangs haben ( definiert durch eine Antwort 2 oder 3 auf die 3. Frage des Autofragebogens von Giladi: Beeinträchtigen Ihre Gangstörungen Ihre täglichen Aktivitäten und Ihre Unabhängigkeit: Antwort: ja, mäßig oder stark. Der Patient benötigt jedoch trotz optimaler dopaminerger Behandlung und optimaler und stabiler subthalamischer Stimulationsparameter keine körperliche Unterstützung zum Gehen. Während der Studie ist keine zusätzliche Therapie zulässig.

Zentrum : LILLE :

Abteilung für Neurologie, Universitätsklinikum Lille: Pr. L. Defebvre, Pr. K. Dujardin, Dr. D. Devos, Pr. Destee, Mme. Delliaux. Dr. A. Kreisler, Dr. C. Simonin, Dr. C. Moreau, Dr. A. Delval Institut für Pharmakologie, Faculté de Médecine, Lille II.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Parkinson-Krankheit von mehr als 5 Jahren
  • Stimulation des Subthalamuskerns
  • Gangstörungen, die die Aktivitäten des täglichen Lebens mäßig bis stark beeinträchtigen
  • Gangstörungen einschließlich Einfrieren des Gangs
  • ohne körperliche Hilfe gehen können

Ausschlusskriterien:

  • Demenz (MMSE < 27 und Punktzahl de Mattis < 130)
  • Modifikation der Dopatherapie erforderlich
  • Anpassung der subthalamischen Stimulationsparameter erforderlich
  • Psychiatrische Erkrankungen: Halluzinationen, instabile Thymusstörungen, Psychosen)
  • Herzerkrankungen: Rhythmusstörungen oder instabile arterielle Hypertonie
  • Instabile oder schwere medizinische Erkrankung
  • Unverträglichkeit oder Kontraindikation für Memantin

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Memantin
Memantin 20 mg/Tag (2 Tabletten 1 mal täglich morgens)
Arzneimittel: Memantin
2 Tabletten mit 10 mg Memantin 1 Mal täglich morgens
Andere Namen:
  • EBIXA
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
2 Tabletten (1 Mal täglich morgens) während 3 Monaten
Arzneimittel: Placebo
2 Tabletten Placebo 1 mal täglich morgens

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Schrittlänge durch Ganganalyse mit einem optoelektronischen System (VICON®)
Zeitfenster: 3 Monate Behandlung
3 Monate Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kinematische und kinetische Parameter (Schrittlänge, Schrittzeit, Geschwindigkeit, Trittfrequenz und Variabilität dieser Parameter) der Gangeinleitung und des stabilisierten Ganges mit Hilfe des optoelektronischen Systems (VICON®)
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate
Gang- und Bewegungssymptome: die „Freezing Of Gait-Trajektorie“, der UPDRS-Motor-Score (Teil III), die Dyskinesie-Bewertungsskala,
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate
Achtung: einfache und komplexe Reaktionszeiten
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate
Hypertonie der axialen Flexoren und Extensoren
Zeitfenster: 3 Monate
Hypertonie der axialen Flexoren und Extensoren, gemessen bei mittlerer und Gesamtarbeit bei 30°/s (Joule) durch passive Flexion und Extension auf einem isokinetischen Dynamometer (Cybex 6000)
3 Monate
Schläfrigkeit: Epworth- und Parkinson-Krankheit Schlafskalen
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate
Apathie Lille-Apathie-Bewertungsskala
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate
Depressionen: MADRS
Zeitfenster: 3 Monate
3 Monate
Sicherheit und Verträglichkeit Endpunkte
Zeitfenster: 3 Monate
  • Sicherheit: Aufzeichnung aller von den Patienten gemeldeten schwerwiegenden und nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, Elektrokardiogramm, Blutdruck und biologische Analysen (Blutbild, Ionogramm, Harnstoff, Kreatinämie, Transaminasen, alkalische Phosphatase, Bilirubinämie, Gamma-GT, Magnesium)
  • Verträglichkeit Anzahl der Probanden (%), die die Studie abbrachen Anzahl der Probanden (%), die die Studie aufgrund von UE abbrachen Sicherheitsmaßnahmen UE-Inzidenz Sicherheitslaborwerte Vitalfunktionen Blutdrucküberwachung EKG Körperliche und neurologische Untersuchung
3 Monate
Stärke der axialen Flexoren und Extensoren
Zeitfenster: 3 Monate
Kraft der axialen Flexoren und Extensoren gemessen an der mittleren und Gesamtarbeit von 3 Wiederholungen bei 30°/s (Joule) und von 5 Wiederholungen bei 120°/s (Joule) durch aktive Beugung und Streckung auf einem isokinetischen Dynamometer
3 Monate
DaT-Scan
Zeitfenster: 3 Monate
Die Hemmung des präsynaptischen Dopamintransporters durch Memantin wurde anhand der mittleren DAT-Dichte des bilateralen Striatums (Putamen- und Caudatkerne) unter Verwendung von [99mTc]TRODAT-1 SPECT vor und nach 3-monatiger Behandlung beurteilt.
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Lille

Ermittler

  • Hauptermittler: David Devos, MD, PhD, Department of Neurology, University Hospital of Lille

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2010

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juli 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

21. April 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

26. März 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. März 2012

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2009

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2008-008210-38
  • 2008_02/0841 (ANDERE: sponsor)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Memantin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Algeria

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren