Studie av memantin for gangforstyrrelser og oppmerksomhetssvikt ved Parkinsons sykdom (FOGG-I)

Samlet studietid: 2 år. Planlagt inkluderingsperiode: 12 måneder. Studievarighet for individuelle pasienter: 4 måneder og 2 uker (2 uker mellom screening og randomisering, 3 måneder med dobbeltblind behandling og deretter en 4-ukers utvaskingsperiode).

Primært mål (V1 og V4):

For å vurdere effekten av memantinbehandling på alvorlige gangforstyrrelser vurdert på skrittlengde ved ganganalyse med et optoelektronisk system (VICON®) hos pasienter med avansert Parkinsons sykdom under subthalamisk stimulering

Ytterligere effektendepunkter (V1 og V4):

• Kinematiske og kinetiske parametere (skråklengde, skritttid, hastighet og tråkkfrekvens) for gangstarten og den stabiliserte gangarten ved bruk av det optoelektroniske systemet (VICON®)
• Gangart og motoriske symptomer: "Freezing Of Gait trajectory", UPDRS-skårene (del III), dyskinesivurderingsskalaen,
• Aksial stivhet: målt ved passiv fleksjon på isokinetisk dynamometer (Cybex 6000)
• Aksial styrke: målt ved aktiv fleksjon på isokinetisk dynamometer (Cybex 6000)
• Oppmerksomhet: enkle og komplekse reaksjonstider
• Hemmingen av den presynaptiske dopamintransportøren av memantin ble vurdert ved den gjennomsnittlige DAT-tettheten til det bilaterale striatum (putamen og caudatkjerner) ved bruk av [99mTc]TRODAT-1 SPECT

Endepunkter for sikkerhet og tolerabilitet (V1, V2, V3 og V4):

• Døsighet: Epworth og Parkinsons sykdom Sleep Scales
• Apathy Lille Apathy Rating Scale
• Depresjon: MADRS,
• Farmakokinetiske egenskaper til memantin ble analysert ved de laveste plasmakonsentrasjonene av memantin før morgeninntaket av den blindede behandlingen kl. 7:00, under steady state etter 3 måneder (blind sekundær analyse).
• Sikkerhet: Registrering av alle alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger rapportert av pasientene, elektrokardiogram, blodtrykk og biologiske analyser (blodtelling, ionogram, urea, kreatinemi, transaminaser, alkalisk fosfatase, bilirubinemi, gamma GT, magnesium)
• Tolerabilitet Antall forsøkspersoner (%) som avbryter studien Antall forsøkspersoner (%) som avbryter studien på grunn av AE Sikkerhetstiltak AE-forekomst Sikkerhetslaboratorieverdier Vitale tegn Blodtrykksovervåking EKG Fysisk og nevrologisk undersøkelse

Studere design

Monosentrisk studie: 12 ukers dobbeltblind, placebokontrollert fase. Etter å ha blitt funnet kvalifisert til å delta i studien, vil forsøkspersonene bli allokert i forholdet 1:1 i en av følgende to behandlingsgrupper basert på et randomiseringsskjema med blokker stratifisert:

en memantin

1. første uke: 5 mg per dag om morgenen
2. uke: 10 mg per dag om morgenen
3. uke: 15 mg per dag om morgenen
4. uke: 20 mg per dag om morgenen

én placebo i løpet av 3 måneder, det samme som memantin

Tidsplan: 5 besøk: screening (V0), randomisering (V1, 15 dager etter V0), (V2) besøk etter 1 måned, (V3) besøk etter 2 måneder og avslutning (V4, 3 måneder etter randomisering)

Pasienter: 28 personer med Parkinsons sykdom varighet over 5 år, uten demens (Mattis Dementia Rating Scale ≥ 130, MMSE ≥ 27 og DSM IV), uten alvorlig depresjon (MADRS < 18) som har alvorlige gangforstyrrelser inkludert frysing av gangart ( definert av et svar 2 eller 3 på det tredje spørsmålet i autospørreskjemaet til Giladi: Hindrer dine gangforstyrrelser dine daglige aktiviteter og din uavhengighet: svar: ja, moderat eller alvorlig. Men pasienten trenger ingen fysisk assistanse for å gå) til tross for en optimal dopaminerg behandling og optimale og stabile subthalamiske stimuleringsparametre. Ingen tilleggsterapi vil bli tillatt under studien.

Sentrum : LILLE :

Nevrologisk avdeling, Universitetssykehuset i Lille: Pr L. Defebvre, Pr K. Dujardin, Dr D. Devos, Pr Destee, Mme Delliaux. Dr A Kreisler, Dr C Simonin, Dr C. Moreau, Dr A. Delval Institutt for farmakologi, Faculté de Médecine, Lille II.