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Studio della memantina per disturbi dell'andatura e deficit di attenzione nella malattia di Parkinson (FOGG-I)

11 maggio 2026 aggiornato da: University Hospital, Lille

Studio sulla memantina per trattare i disturbi dell'andatura e il deficit di attenzione nella malattia di Parkinson: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, monocentrico

Insieme ai disturbi cognitivi e psicocomportamentali, i disturbi dell'andatura rappresentano un problema importante nel trattamento della malattia di Parkinson (PD) avanzata. La malattia di Parkinson può essere considerata una malattia iperglutamatergica perché la deplezione dopaminergica induce iperattività del nucleo subtalamico (STN) e del pallido interno (GPi), con iperattività glutammatergica della via efferente del STN, cioè le vie subtalamopallidale, subtalamonigrale e subtalamo-entopeduncolare. sporgente al nucleo peduncolopontino (PPN)). L'eccesso di glutammato nella PPN è stato osservato anche nel modello di ratto 6-OHDA di PD. La riduzione di questa iperattività glutammatergica all'interno della PPN attraverso la somministrazione sistemica o intra-peduncolare di antagonisti del glutammato migliora l'acinesia nei modelli murini e primati di PD indotti da farmaci, attraverso i recettori NMDA e AMPA. Alte dosi di memantina (10 mg/kg) migliorano la locomozione nei ratti trattati con reserpina e alfa-metil-p-tirosina. Negli esseri umani, la PPN può svolgere un ruolo chiave nell'andatura, nel controllo della postura, nella rigidità assiale e nell'attenzione. È anche coinvolto nel gating delle informazioni sensoriali coinvolte nel riflesso di trasalimento, che può essere studiato tramite l'inibizione del prepulse (PPI) del riflesso di ammiccamento. Attualmente, due antagonisti del recettore NMDA non competitivi sono approvati per l'uso nell'uomo: l'amantadina e la memantina. Le revisioni della recente letteratura su questi farmaci non hanno identificato studi pubblicati specificamente su gravi disturbi dell'andatura e dell'attenzione nel morbo di Parkinson. La memantina è un bloccante parziale dei canali NMDA aperti. Il valore della memantina si riferisce al fatto che diminuisce l'eccessiva trasmissione glutamatergica abbassando il rumore sinaptico dovuto all'eccessiva attivazione dei recettori NMDA. In questo studio in doppio cieco, i ricercatori cercheranno di dimostrare la presenza o l'assenza di un effetto della memantina sui disturbi dell'andatura e dell'attenzione. Per studiare l'interazione tra iperattività glutammatergica e sistema dopaminergico, i ricercatori studieranno i fenomeni sia in assenza di L-dopa che dopo somministrazione acuta di quest'ultima. Ventotto pazienti volontari, non dementi, con PD in stadio avanzato che mostrano gravi disturbi dell'andatura riceveranno memantina (20 mg/die) o placebo per 3 mesi. I ricercatori si aspettano di vedere una riduzione dei disturbi dell'andatura e dell'attenzione, insieme a un miglioramento del riflesso delle palpebre con PPI sotto memantina. Questo studio pilota potrebbe successivamente essere trasformato in uno studio multicentrico in doppio cieco, controllato con placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Durata complessiva dello studio: 2 anni. Periodo di inclusione pianificato: 12 mesi. Durata dello studio per i singoli pazienti: 4 mesi e 2 settimane (2 settimane tra lo screening e la randomizzazione, 3 mesi di trattamento in doppio cieco e quindi un periodo di wash-out di 4 settimane).

Obiettivo primario (V1 e V4):

Per valutare l'efficacia del trattamento con memantina su gravi disturbi dell'andatura valutati sulla lunghezza del passo mediante analisi dell'andatura con un sistema optoelettronico (VICON®) in pazienti con malattia di Parkinson avanzata sotto stimolazione subtalamica

Ulteriori endpoint di efficacia (V1 e V4):

  • Parametri cinematici e cinetici (lunghezza del passo, tempo del passo, velocità e cadenza) dell'inizio dell'andatura e dell'andatura stabilizzata utilizzando il sistema optoelettronico (VICON®)
  • Andatura e sintomi motori: la "traiettoria del congelamento dell'andatura", i punteggi UPDRS (parte III), la scala di valutazione della discinesia,
  • Rigidità assiale: misurata mediante flessione passiva su dinamometro isocinetico (Cybex 6000)
  • Forza assiale: misurata mediante flessione attiva su dinamometro isocinetico (Cybex 6000)
  • Attenzione: tempi di reazione semplici e complessi
  • L'inibizione del trasportatore presinaptico della dopamina da parte della memantina è stata valutata mediante la densità DAT media dello striato bilaterale (putamen e nuclei caudati) utilizzando [99mTc]TRODAT-1 SPECT

Endpoint di sicurezza e tollerabilità (V1, V2, V3 e V4):

  • Sonnolenza: scale del sonno della malattia di Epworth e di Parkinson
  • Scala di valutazione dell'apatia di Apathy Lille
  • Depressione: MADRS,
  • Le proprietà farmacocinetiche della memantina sono state analizzate dalle concentrazioni plasmatiche più basse di memantina prima dell'assunzione mattutina del trattamento in cieco alle 7:00, durante lo stato stazionario dopo 3 mesi (analisi secondaria in cieco).
  • Sicurezza: registrazione di tutti gli eventi avversi gravi e non gravi riportati dai pazienti, elettrocardiogramma, pressione arteriosa e analisi biologiche (emocromo, ionogramma, urea, creatinemia, transaminasi, fosfatasi alcalina, bilirubinemia, gamma GT, magnesio)
  • Tollerabilità Numero di soggetti (%) che interrompono lo studio Numero di soggetti (%) che interrompono lo studio a causa di eventi avversi Misure di sicurezza Incidenza di eventi avversi Valori di laboratorio di sicurezza Segni vitali Monitoraggio della pressione arteriosa ECG Esame fisico e neurologico

Progettazione dello studio

Studio monocentrico: 12 settimane in doppio cieco, fase controllata con placebo. Dopo essere stati ritenuti idonei a partecipare allo studio, i soggetti verranno assegnati in un rapporto 1:1 in uno dei seguenti due gruppi di trattamento sulla base di uno schema di randomizzazione con blocchi stratificati:

una memantina

  1. I settimana: 5 mg al giorno al mattino
  2. 2a settimana: 10 mg al giorno al mattino
  3. 3a settimana: 15 mg al giorno al mattino
  4. IV settimana: 20 mg al giorno al mattino

un placebo per 3 mesi come memantina

Programma: 5 visite: screening (V0), randomizzazione (V1, 15 giorni dopo V0), (V2) visita dopo 1 mese, (V3) visita dopo 2 mesi e interruzione (V4, 3 mesi dopo la randomizzazione)

Pazienti: 28 soggetti con durata della malattia di Parkinson superiore a 5 anni, senza demenza (Mattis Dementia Rating Scale ≥ 130, MMSE ≥ 27 e DSM IV), senza depressione maggiore (MADRS < 18) che hanno gravi disturbi dell'andatura incluso il congelamento dell'andatura ( definito da una risposta 2 o 3 alla 3a domanda dell'autoquestionario di Giladi: I tuoi disturbi della deambulazione ostacolano le tue attività quotidiane e la tua indipendenza: risposta: sì, moderatamente o gravemente. Ma il paziente non richiede assistenza fisica per camminare) nonostante un trattamento dopaminergico ottimale e parametri di stimolazione subtalamica ottimali e stabili. Nessuna terapia aggiuntiva sarà consentita durante lo studio.

Centro : LILLA :

Dipartimento di Neurologia, Ospedale Universitario di Lille: Pr L. Defebvre, Pr K. Dujardin, Dr D. Devos, Pr Destee, Mme Delliaux. Dr A Kreisler, Dr C Simonin, Dr C. Moreau, Dr A. Delval Dipartimento di Farmacologia, Faculté de Médecine, Lille II.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lille, Francia, 59037
        • Devos

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 30 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malattia di Parkinson di oltre 5 anni
  • Stimolazione del nucleo subtalamico
  • Disturbi della deambulazione che ostacolano da moderatamente a gravemente le attività della vita quotidiana
  • disturbi della deambulazione compreso il congelamento della deambulazione
  • in grado di camminare senza assistenza fisica

Criteri di esclusione:

  • Demenza (MMSE < 27 e punteggio di Mattis < 130)
  • Richiede la modifica della dopaterapia
  • Richiede l'adattamento dei parametri di stimolazione subtalamica
  • Disturbi psichiatrici: allucinazioni, disturbi timici instabili, psicosi)
  • Patologie cardiache: aritmia o ipertensione arteriosa instabile
  • Malattia medica instabile o grave
  • intolleranza o controindicazione alla memantina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: memantine
memantine 20 mg/day (2 tablets 1 time a day in the morning)
Droga: memantina
2 compresse da 10 mg di memantina 1 volta al giorno al mattino
Altri nomi:
  • EBIXA
Comparatore placebo: placebo
2 tablets (1 time a day in the morning) during 3 months
Droga: placebo
2 compresse di placebo 1 volta al giorno al mattino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
lunghezza del passo mediante analisi dell'andatura con un sistema optoelettronico (VICON®)
Lasso di tempo: 3 mesi di trattamento
3 mesi di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri cinematici e cinetici (lunghezza del passo, tempo del passo, velocità, cadenza e variabilità di questi parametri) dell'inizio dell'andatura e dell'andatura stabilizzata utilizzando il sistema optoelettronico (VICON®)
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Andatura e sintomi motori: la "traiettoria del congelamento dell'andatura", il punteggio motorio UPDRS (parte III), la scala di valutazione della discinesia,
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Attenzione: tempi di reazione semplici e complessi
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
ipertono dei flessori assiali e degli estensori
Lasso di tempo: 3 mesi
ipertonia dei flessori ed estensori assiali misurata sul lavoro medio e totale a 30°/s (Joule) mediante flessione ed estensione passiva su dinamometro isocinetico (Cybex 6000)
3 mesi
Sonnolenza: scale del sonno della malattia di Epworth e di Parkinson
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Scala di valutazione dell'apatia di Apathy Lille
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Depressione: MADRS
Lasso di tempo: 3 mesi
3 mesi
Endpoint di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 3 mesi
  • Sicurezza: registrazione di tutti gli eventi avversi gravi e non gravi riportati dai pazienti, elettrocardiogramma, pressione arteriosa e analisi biologiche (emocromo, ionogramma, urea, creatinemia, transaminasi, fosfatasi alcalina, bilirubinemia, gamma GT, magnesio)
  • Tollerabilità Numero di soggetti (%) che interrompono lo studio Numero di soggetti (%) che interrompono lo studio a causa di eventi avversi Misure di sicurezza Incidenza di eventi avversi Valori di laboratorio di sicurezza Segni vitali Monitoraggio della pressione arteriosa ECG Esame fisico e neurologico
3 mesi
forza del flessore assiale e dell'estensore
Lasso di tempo: 3 mesi
forza di flessori ed estensori assiali misurata sul lavoro medio e totale di 3 ripetizioni a 30°/s (Joules) e di 5 ripetizioni a 120°/s (Joules) mediante flessione ed estensione attiva su dinamometro isocinetico
3 mesi
Scansione dati
Lasso di tempo: 3 mesi
L'inibizione del trasportatore presinaptico della dopamina da parte della memantina è stata valutata dalla densità DAT media dello striato bilaterale (putamen e nuclei caudati) utilizzando [99mTc]TRODAT-1 SPECT prima e dopo 3 mesi di trattamento.
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Lille

Investigatori

  • Investigatore principale: David Devos, MD, PhD, Department of Neurology, University Hospital of Lille

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 luglio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2010

Primo Inserito (Stimato)

21 aprile 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2009

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2008-008210-38
  • 2008_02/0841 (Altro identificatore: sponsor)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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