Kombinace bevacizumabu, pertuzumabu a Sandostatinu pro Adv. Neuroendokrinní rakoviny

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s biopsií prokázaným pokročilým, neresekabilním nebo metastatickým, dobře diferencovaným (nebo nízkým stupněm) neuroendokrinním karcinomem, včetně typického karcinoidu, buněk pankreatických ostrůvků a dalších dobře diferencovaných neuroendokrinních karcinomů.
2. Pacienti s dokumentovaným důkazem progrese onemocnění.
3. Způsobilí jsou pacienti, kteří v současné době užívají nebo dříve byli léčeni samotným přípravkem Sandostatin LAR®.

4. Pacienti musí mít >=1 jednorozměrnou měřitelnou lézi definovatelnou pomocí

   MRI nebo CT vyšetření. Nemoc musí být měřitelná podle kritérií RECIST verze 1.1.

5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) >=50 % podle stanovení buď pomocí ECHO nebo MUGA <=6 týdnů před vstupem do studie.
6. Stav výkonu ECOG 0-2.

7. Laboratorní hodnoty takto:

   • ANC >=1500/μL
   • Hgb >=9 g/dl
   • Krevní destičky >=100 000/μL
   • AST/SGOT <=2,5 x ULN nebo <=5,0 x ULN u pacientů s jaterními metastázami
   • ALT/SGPT <=2,5 x ULN nebo <=5,0 x ULN u pacientů s jaterními metastázami
   • Bilirubin <=1,5 x ULN
   • Kreatinin <=2,0 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu >=50 ml/min
8. Pacienti ve věku >=18 let.
9. Pacienti musí mít očekávanou délku života > 12 týdnů.
10. Pacient musí být dostupný pro léčbu a sledování.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči <=7 dní před zahájením léčby. Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat účinnou antikoncepci. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí souhlasit s tím, že bude neprodleně informovat svého ošetřujícího lékaře.
12. Pacienti musí být schopni pochopit povahu studie a dát

písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se špatně diferencovaným neuroendokrinním karcinomem, neuroendokrinním karcinomem vysokého stupně, adenokarcinoidem, pohárkovitým karcinoidem, atypickým karcinoidem, anaplastickým karcinoidem a malobuněčným karcinomem nejsou vhodní.
2. Předchozí léčba inhibitory VEGF nebo EGFR.
3. Cytotoxická chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie <=4 týdny před vstupem do studie.
4. Anamnéza nebo známá přítomnost metastáz do centrálního nervového systému (CNS).
5. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok (bez mediastinoskopie), otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění <=4 týdny před zahájením léčby.
6. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
7. Anamnéza přecitlivělosti na aktivní nebo neaktivní pomocné látky kterékoli složky léčby (bevacizumab, sandostatin a/nebo pertuzumab).
8. Pacienti s proteinurií při screeningu, jak bylo prokázáno močovou měrkou na proteinurii >=2+ (pacienti, u kterých byla na základě analýzy moči pomocí měrky na začátku vyšetření močovou proužkem zjištěna proteinurie >=2+, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat <=1 g bílkovin/ 24 hodin, abyste získali nárok).
9. Pacienti se závažnou nehojící se ránou, aktivním vředem nebo neléčenou zlomeninou kosti.
10. Pacienti s prokázanou krvácivou diatézou nebo významnou koagulopatií (při absenci terapeutické antikoagulace).
11. Pacienti s anamnézou hematemézy nebo hemoptýzy (definované jako mající jasně červenou krev ½ čajové lžičky nebo více na epizodu) <= 1 měsíc před zařazením do studie.
12. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris <= 6 měsíců před zahájením léčby.
13. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg při léčbě antihypertenzivy). Zahájení podávání antihypertenziv je povoleno za předpokladu, že je zdokumentována adekvátní kontrola alespoň 1 týden před Dnem studijní léčby.

14. New York Heart Association (NYHA) stupeň II nebo vyšší městnání

    srdeční selhání (CHF).

15. Závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
16. Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná periferní arteriální trombóza) <=6 měsíců před 1. dnem léčby.
17. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky <=6 měsíců před zahájením léčby.
18. Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
19. Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace <= 6 měsíců před 1. dnem zahájení léčby.
20. Souběžná těžká interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
21. Jakýkoli známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy C nebo akutní nebo chronickou infekci hepatitidy B.
22. Duševní stav, který by bránil pacientovi pochopit povahu studie a rizika s ní spojená.
23. Použití jakékoli neschválené nebo zkoumané látky <=28 dní před podáním první dávky studovaného léku. Během účasti v této studii pacienti nesmějí dostávat žádnou jinou výzkumnou nebo protirakovinnou léčbu.
24. Minulá nebo současná anamnéza novotvaru jiná než vstupní diagnóza s výjimkou léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo jiných karcinomů vyléčených pouze lokální terapií a DFS >=5 let.
25. Infekce vyžadující IV antibiotika.