Combinazione di Bevacizumab, Pertuzumab e Sandostatin per Adv. Tumori neuroendocrini

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma neuroendocrino ben differenziato (o di basso grado) avanzato, non resecabile o metastatico, comprovato dalla biopsia, inclusi i carcinoidi tipici, le cellule delle isole pancreatiche e altri carcinomi neuroendocrini ben differenziati.
2. Pazienti con evidenza documentata di progressione della malattia.
3. Sono idonei i pazienti attualmente in trattamento o precedentemente trattati con Sandostatin LAR® in monoterapia.

4. I pazienti devono avere >=1 lesione misurabile unidimensionale definibile da

   Risonanza magnetica o TAC. La malattia deve essere misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.

5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >=50% come determinato da ECHO o MUGA <=6 settimane prima dell'ingresso nello studio.
6. Un ECOG Performance Status di 0-2.

7. Valori di laboratorio come segue:

   • ANC >=1500/μL
   • Hb >=9 g/dL
   • Piastrine >=100.000/μL
   • AST/SGOT <=2,5 x ULN o <=5,0 x ULN in pazienti con metastasi epatiche
   • ALT/SGPT <=2,5 x ULN o <=5,0 x ULN in pazienti con metastasi epatiche
   • Bilirubina <=1,5 x ULN
   • Creatinina <=2,0 mg/dL o clearance della creatinina calcolata >=50 mL/min
8. Pazienti >=18 anni di età.
9. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 12 settimane.
10. Il paziente deve essere accessibile per il trattamento e il follow-up.
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito <= 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Le donne in età fertile devono utilizzare efficaci misure di controllo delle nascite durante il trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve accettare di informare immediatamente il proprio medico curante.
12. I pazienti devono essere in grado di comprendere la natura dello studio e dare

consenso informato scritto e soddisfare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

1. I pazienti con carcinoma neuroendocrino scarsamente differenziato, carcinoma neuroendocrino di alto grado, adenocarcinoide, carcinoide a cellule caliciformi, carcinoide atipico, carcinoide anaplastico e carcinoma a piccole cellule non sono ammissibili.
2. Precedente trattamento con inibitori VEGF o EGFR.
3. - Chemioterapia citotossica, immunoterapia o radioterapia <= 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
4. Anamnesi o presenza nota di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
5. Pazienti che hanno subito una procedura chirurgica maggiore (esclusa la mediastinoscopia), biopsia aperta o lesione traumatica significativa <= 4 settimane prima dell'inizio del trattamento.
6. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
7. Storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di qualsiasi componente del trattamento (bevacizumab, sandostatina e/o pertuzumab).
8. Pazienti con proteinuria allo screening, come dimostrato dal dipstick delle urine per proteinuria >=2+ (i pazienti che hanno scoperto di avere >=2+ proteinuria all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare <=1 g di proteine/ 24 ore per essere ammessi).
9. Pazienti con una ferita grave che non guarisce, un'ulcera attiva o una frattura ossea non trattata.
10. Pazienti con evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante).
11. Pazienti con anamnesi di ematemesi o emottisi (definita come presenza di sangue rosso vivo pari o superiore a ½ cucchiaino per episodio) <= 1 mese prima dell'arruolamento nello studio.
12. Storia di infarto del miocardio o angina instabile <= 6 mesi prima dell'inizio del trattamento.
13. Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg durante l'assunzione di farmaci antipertensivi). L'inizio di agenti antipertensivi è consentito a condizione che sia documentato un controllo adeguato almeno 1 settimana prima del giorno del trattamento in studio.

14. Congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).

    scompenso cardiaco (CHF).

15. Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
16. Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) <= 6 mesi prima del giorno 1 del trattamento.
17. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio <= 6 mesi prima dell'inizio del trattamento.
18. Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
19. Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale <=6 mesi prima del giorno 1 dall'inizio del trattamento.
20. Malattia concomitante grave e intercorrente inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
21. Qualsiasi test positivo noto per virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C o infezione da epatite B acuta o cronica.
22. Condizione mentale che impedirebbe al paziente di comprendere la natura e il rischio associato allo studio.
23. Uso di qualsiasi agente non approvato o sperimentale <= 28 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio. I pazienti non possono ricevere altri trattamenti sperimentali o antitumorali durante la partecipazione a questo studio.
24. - Anamnesi passata o attuale di neoplasia diversa dalla diagnosi di ingresso, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma trattato o del carcinoma in situ della cervice o di altri tumori curati dalla sola terapia locale e una DFS> = 5 anni.
25. Infezione che richiede antibiotici EV.