Combinación de Bevacizumab, Pertuzumab y Sandostatin para Adv. Cánceres neuroendocrinos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con carcinoma neuroendocrino avanzado, no resecable o metastásico, bien diferenciado (o de bajo grado) comprobado por biopsia, incluidos los carcinoides típicos, los de células de los islotes pancreáticos y otros carcinomas neuroendocrinos bien diferenciados.
2. Pacientes con evidencia documentada de progresión de la enfermedad.
3. Los pacientes que actualmente reciben o han sido tratados previamente con el agente único Sandostatin LAR® son elegibles.

4. Los pacientes deben tener >= 1 lesión medible unidimensional definible por

   Resonancia magnética o tomografía computarizada. La enfermedad debe ser medible según los criterios RECIST versión 1.1.

5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >=50 % según lo determinado por ECHO o MUGA <=6 semanas antes del ingreso al estudio.
6. Un estado de rendimiento ECOG de 0-2.

7. Valores de laboratorio de la siguiente manera:

   • RAN >=1500/μL
   • Hgb >=9 g/dL
   • Plaquetas >=100,000/μL
   • AST/SGOT <=2,5 x ULN o <=5,0 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas
   • ALT/SGPT <=2,5 x ULN o <=5,0 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas
   • Bilirrubina <=1.5 x LSN
   • Creatinina <=2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado >=50 ml/min
8. Pacientes >=18 años de edad.
9. Los pacientes deben tener una esperanza de vida > 12 semanas.
10. El paciente debe estar accesible para el tratamiento y el seguimiento.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa realizada <= 7 días antes del inicio del tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe estar de acuerdo en informar a su médico tratante de inmediato.
12. Los pacientes deben ser capaces de comprender la naturaleza del estudio y dar

consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes con carcinoma neuroendocrino pobremente diferenciado, carcinoma neuroendocrino de alto grado, adenocarcinoide, carcinoide de células caliciformes, carcinoide atípico, carcinoide anaplásico y carcinoma de células pequeñas no son elegibles.
2. Tratamiento previo con inhibidores de VEGF o EGFR.
3. Quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia citotóxicas <= 4 semanas antes del ingreso al estudio.
4. Antecedentes o presencia conocida de metástasis en el sistema nervioso central (SNC).
5. Pacientes que se hayan sometido a un procedimiento quirúrgico mayor (sin incluir mediastinoscopia), biopsia abierta o lesión traumática importante <= 4 semanas antes de comenzar el tratamiento.
6. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
7. Antecedentes de hipersensibilidad a los excipientes activos o inactivos de cualquier componente del tratamiento (bevacizumab, sandostatin y/o pertuzumab).
8. Los pacientes con proteinuria en la selección demostrada por la tira reactiva de orina para proteinuria >=2+ (los pacientes que tienen proteinuria >=2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar <=1 g de proteína/ 24 horas para ser elegible).
9. Pacientes con una herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada.
10. Pacientes con evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica).
11. Pacientes con antecedentes de hematemesis o hemoptisis (definida como sangre roja brillante de ½ cucharadita o más por episodio) <= 1 mes antes de la inscripción en el estudio.
12. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable <= 6 meses antes del inicio del tratamiento.
13. Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg mientras se toman medicamentos antihipertensivos). Se permite el inicio de agentes antihipertensivos siempre que se documente un control adecuado al menos 1 semana antes del día del tratamiento del estudio.

14. Grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) congestiva

    insuficiencia cardiaca (ICC).

15. Arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
16. Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) <= 6 meses antes del Día 1 de tratamiento.
17. Antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio <= 6 meses antes del inicio del tratamiento.
18. Cualquier historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
19. Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal <= 6 meses antes del día 1 de inicio del tratamiento.
20. Enfermedad grave concurrente e intercurrente que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
21. Cualquier prueba positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C o la infección por hepatitis B aguda o crónica.
22. Condición mental que impediría la comprensión del paciente de la naturaleza y el riesgo asociado con el estudio.
23. Uso de cualquier agente no aprobado o en investigación <= 28 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes no pueden recibir ningún otro tratamiento de investigación o contra el cáncer mientras participan en este estudio.
24. Antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasia que no sea el diagnóstico de ingreso, con la excepción de cáncer de piel no melanoma tratado o carcinoma in situ del cuello uterino, u otros cánceres curados solo con terapia local y una SLE >=5 años.
25. Infección que requiere antibióticos intravenosos.