Kombinasjon av Bevacizumab, Pertuzumab og Sandostatin for Adv. Nevroendokrine kreftformer

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med biopsibevist avansert, ikke-opererbart eller metastatisk, godt differensiert (eller lavgradig) nevroendokrint karsinom, inkludert typisk karsinoid, pankreasøycelle og andre godt differensierte nevroendokrine karsinomer.
2. Pasienter med dokumentert tegn på sykdomsprogresjon.
3. Pasienter som for tiden mottar eller tidligere er behandlet med enkeltmiddel Sandostatin LAR® er kvalifisert.

4. Pasienter må ha >=1 endimensjonal målbar lesjon som kan defineres med

   MR eller CT-skanning. Sykdom må være målbar i henhold til RECIST versjon 1.1 kriterier.

5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >=50 % som bestemt av enten ECHO eller MUGA <=6 uker før studiestart.
6. En ECOG-ytelsesstatus på 0-2.

7. Laboratorieverdier som følger:

   • ANC >=1500/μL
   • Hgb >=9 g/dL
   • Blodplater >=100 000/μL
   • AST/SGOT <=2,5 x ULN eller <=5,0 x ULN hos pasienter med levermetastaser
   • ALT/SGPT <=2,5 x ULN eller <=5,0 x ULN hos pasienter med levermetastaser
   • Bilirubin <=1,5 x ULN
   • Kreatinin <=2,0 mg/dL eller beregnet kreatininclearance >=50 ml/min.
8. Pasienter >=18 år.
9. Pasienter må ha forventet levealder >12 uker.
10. Pasienten skal være tilgjengelig for behandling og oppfølging.
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest <=7 dager før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder må bruke effektive prevensjonstiltak under behandlingen. Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun samtykke i å informere sin behandlende lege umiddelbart.
12. Pasienter må kunne forstå studiens natur og gi

skriftlig informert samtykke, og overholde studiekrav

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med dårlig differensiert nevroendokrint karsinom, høygradig nevroendokrint karsinom, adenokarsinoid, goblet cell carcinoid, atypisk karsinoid, anaplastisk karsinoid og småcellet karsinom er ikke kvalifisert.
2. Tidligere behandling med VEGF- eller EGFR-hemmere.
3. Cytotoksisk kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling <=4 uker før studiestart.
4. Anamnese eller kjent tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
5. Pasienter som har hatt en større kirurgisk prosedyre (ikke inkludert mediastinoskopi), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade <=4 uker før behandlingsstart.
6. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammende.
7. Anamnese med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av en hvilken som helst komponent i behandlingen (bevacizumab, sandostatin og/eller pertuzumab).
8. Pasienter med proteinuri ved screening som påvist med urinpeilepinne for proteinuri >=2+ (pasienter oppdaget å ha >=2+ proteinuri på peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24-timers urinsamling, og må demonstrere <=1 g protein/ 24 timer for å være kvalifisert).
9. Pasienter med et alvorlig ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
10. Pasienter med tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
11. Pasienter med hematemese eller hemoptyse i anamnesen (definert som å ha knallrødt blod på ½ teskje eller mer per episode) <=1 måned før studieregistrering.
12. Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina <=6 måneder før behandlingsstart.
13. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg mens du bruker antihypertensive medisiner). Oppstart av antihypertensiva er tillatt forutsatt at tilstrekkelig kontroll er dokumentert minst 1 uke før studiedag.

14. New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv

    hjertesvikt (CHF).

15. Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
16. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon, eller nylig perifer arteriell trombose) <=6 måneder før dag 1 av behandlingen.
17. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall <=6 måneder før behandlingsstart.
18. Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
19. Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon <=6 måneder før dag 1 av behandlingsstart.
20. Samtidig alvorlig, samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
21. Enhver kjent positiv test for humant immunsviktvirus, hepatitt C-virus eller akutt eller kronisk hepatitt B-infeksjon.
22. Psykisk tilstand som ville hindre pasientens forståelse av arten av, og risiko forbundet med, studien.
23. Bruk av ethvert ikke-godkjent eller undersøkelsesmiddel <=28 dager før administrering av den første dosen av studiemedikamentet. Pasienter vil kanskje ikke motta andre undersøkelses- eller anti-kreftbehandlinger mens de deltar i denne studien.
24. Tidligere eller nåværende historie med neoplasmer annet enn inngangsdiagnosen med unntak av behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, eller andre kreftformer kurert av lokal terapi alene og en DFS >=5 år.
25. Infeksjon som krever IV antibiotika.