Combinação de Bevacizumab, Pertuzumab e Sandostatin para Adv. Cânceres Neuroendócrinos

Critério de inclusão:

1. Pacientes com carcinoma neuroendócrino avançado, irressecável ou metastático comprovado por biópsia, bem diferenciado (ou de baixo grau), incluindo carcinóide típico, células das ilhotas pancreáticas e outros carcinomas neuroendócrinos bem diferenciados.
2. Pacientes com evidência documentada de progressão da doença.
3. Os pacientes atualmente recebendo ou previamente tratados com agente único Sandostatin LAR® são elegíveis.

4. Os pacientes devem ter >=1 lesão mensurável unidimensional definível por

   ressonância magnética ou tomografia computadorizada. A doença deve ser mensurável de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.

5. Fração de Ejeção Ventricular Esquerda (LVEF) >=50% conforme determinado por ECO ou MUGA <=6 semanas antes da entrada no estudo.
6. Um status de desempenho ECOG de 0-2.

7. Valores laboratoriais como segue:

   • ANC >=1500/μL
   • Hgb >=9 g/dL
   • Plaquetas >=100.000/μL
   • AST/SGOT <=2,5 x LSN ou <=5,0 x LSN em pacientes com metástases hepáticas
   • ALT/SGPT <=2,5 x LSN ou <=5,0 x LSN em pacientes com metástases hepáticas
   • Bilirrubina <=1,5 x LSN
   • Creatinina <=2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada >=50 mL/min
8. Pacientes >=18 anos de idade.
9. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 12 semanas.
10. O paciente deve estar acessível para tratamento e acompanhamento.
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo realizado <= 7 dias antes do início do tratamento. Mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas eficazes de controle de natalidade durante o tratamento. Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve concordar em informar seu médico assistente imediatamente.
12. Os pacientes devem ser capazes de entender a natureza do estudo e dar

consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes com carcinoma neuroendócrino pouco diferenciado, carcinoma neuroendócrino de alto grau, adenocarcinóide, carcinóide de células caliciformes, carcinóide atípico, carcinóide anaplásico e carcinoma de pequenas células não são elegíveis.
2. Tratamento prévio com inibidores de VEGF ou EGFR.
3. Quimioterapia citotóxica, imunoterapia ou radioterapia <= 4 semanas antes da entrada no estudo.
4. História ou presença conhecida de metástases no sistema nervoso central (SNC).
5. Pacientes que tiveram um grande procedimento cirúrgico (não incluindo mediastinoscopia), biópsia aberta ou lesão traumática significativa <= 4 semanas antes do início do tratamento.
6. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes.
7. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de qualquer componente do tratamento (bevacizumabe, sandostatina e/ou pertuzumabe).
8. Pacientes com proteinúria na triagem, conforme demonstrado por vareta de urina para proteinúria >=2+ (pacientes que descobriram ter >=2+ proteinúria na análise de urina com vareta no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar <=1 g de proteína/ 24 horas para ser elegível).
9. Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada.
10. Pacientes com evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica).
11. Pacientes com história de hematêmese ou hemoptise (definida como tendo sangue vermelho brilhante de ½ colher de chá ou mais por episódio) <= 1 mês antes da inscrição no estudo.
12. História de infarto do miocárdio ou angina instável <= 6 meses antes do início do tratamento.
13. Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg durante o uso de medicamentos anti-hipertensivos). O início de agentes anti-hipertensivos é permitido desde que o controle adequado seja documentado pelo menos 1 semana antes do Dia do tratamento do estudo.

14. New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior congestiva

    insuficiência cardíaca (ICC).

15. Arritmia cardíaca grave que requer medicação.
16. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) <= 6 meses antes do primeiro dia de tratamento.
17. História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório <= 6 meses antes do início do tratamento.
18. Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
19. História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal <= 6 meses antes do Dia 1 do início do tratamento.
20. Doença grave concomitante e intercorrente, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
21. Qualquer teste positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C ou infecção aguda ou crônica por hepatite B.
22. Condição mental que impediria a compreensão do paciente sobre a natureza e os riscos associados ao estudo.
23. Uso de qualquer agente não aprovado ou experimental <= 28 dias antes da administração da primeira dose do medicamento em estudo. Os pacientes não podem receber nenhum outro tratamento experimental ou anti-câncer durante a participação neste estudo.
24. História passada ou atual de neoplasia além do diagnóstico de entrada, com exceção de câncer de pele não melanoma tratado ou carcinoma in situ do colo do útero, ou outros cânceres curados apenas por terapia local e DFS >=5 anos.
25. Infecção que requer antibióticos IV.