Combinaison de Bevacizumab, Pertuzumab et Sandostatine pour Adv. Cancers neuroendocriniens

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un carcinome neuroendocrinien avancé, non résécable ou métastatique, bien différencié (ou de bas grade) prouvé par biopsie, y compris carcinoïde typique, cellule des îlots pancréatiques et autres carcinomes neuroendocriniens bien différenciés.
2. Patients présentant des preuves documentées de progression de la maladie.
3. Les patients recevant actuellement ou précédemment traités avec un seul agent Sandostatin LAR® sont éligibles.

4. Les patients doivent avoir >= 1 lésion mesurable unidimensionnelle définissable par

   IRM ou scanner. La maladie doit être mesurable selon les critères RECIST version 1.1.

5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)> = 50% tel que déterminé par ECHO ou MUGA <= 6 semaines avant l'entrée à l'étude.
6. Un statut de performance ECOG de 0-2.

7. Valeurs de laboratoire comme suit :

   • NAN >=1500/μL
   • Hb >=9 g/dL
   • Plaquettes >=100 000/μL
   • AST/SGOT <=2,5 x LSN ou <=5,0 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
   • ALT/SGPT <=2,5 x LSN ou <=5,0 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
   • Bilirubine <=1,5 x LSN
   • Créatinine <=2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine calculée >=50 mL/min
8. Patients> = 18 ans.
9. Les patients doivent avoir une espérance de vie > 12 semaines.
10. Le patient doit être accessible pour le traitement et le suivi.
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué <= 7 jours avant le début du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures de contraception efficaces pendant le traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit accepter d'en informer immédiatement son médecin traitant.
12. Les patients doivent être capables de comprendre la nature de l'étude et de donner

consentement éclairé écrit et se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Les patients atteints d'un carcinome neuroendocrine peu différencié, d'un carcinome neuroendocrine de haut grade, d'un adénocarcinoïde, d'un carcinoïde à cellules caliciformes, d'un carcinoïde atypique, d'un carcinoïde anaplasique et d'un carcinome à petites cellules ne sont pas éligibles.
2. Traitement antérieur avec des inhibiteurs du VEGF ou de l'EGFR.
3. Chimiothérapie cytotoxique, immunothérapie ou radiothérapie <= 4 semaines avant l'entrée à l'étude.
4. Antécédents ou présence connue de métastases du système nerveux central (SNC).
5. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (sans compter la médiastinoscopie), une biopsie ouverte ou une lésion traumatique importante <= 4 semaines avant le début du traitement.
6. Patientes enceintes ou allaitantes.
7. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'un des composants du traitement (bévacizumab, sandostatine et/ou pertuzumab).
8. Les patients présentant une protéinurie au moment du dépistage, comme en témoigne une bandelette urinaire pour une protéinurie > 2+ (les patients présentant une protéinurie >=2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doivent démontrer <=1 g de protéines/ 24 heures pour être éligible).
9. Patients présentant une plaie grave ne cicatrisant pas, un ulcère actif ou une fracture osseuse non traitée.
10. Patients présentant des signes de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique).
11. Patients ayant des antécédents d'hématémèse ou d'hémoptysie (définis comme ayant du sang rouge vif d'une demi-cuillère à café ou plus par épisode) <= 1 mois avant l'inscription à l'étude.
12. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable <= 6 mois avant le début du traitement.
13. Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous traitement antihypertenseur). L'initiation d'agents antihypertenseurs est autorisée à condition qu'un contrôle adéquat soit documenté au moins 1 semaine avant le jour du traitement à l'étude.

14. New York Heart Association (NYHA) grade II ou supérieur congestif

    insuffisance cardiaque (CHF).

15. Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
16. Maladie vasculaire significative (par exemple, anévrisme de l'aorte nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) <= 6 mois avant le jour 1 du traitement.
17. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire <= 6 mois avant le début du traitement.
18. Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
19. Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale <= 6 mois avant le jour 1 du début du traitement.
20. Maladie concomitante grave et intercurrente, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
21. Tout test positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite C ou l'hépatite B aiguë ou chronique.
22. État mental qui empêcherait le patient de comprendre la nature et les risques associés à l'étude.
23. Utilisation de tout agent non approuvé ou expérimental <= 28 jours avant l'administration de la première dose du médicament à l'étude. Les patients ne peuvent recevoir aucun autre traitement expérimental ou anticancéreux pendant leur participation à cette étude.
24. Antécédents passés ou actuels de néoplasme autre que le diagnostic d'entrée, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité ou du carcinome in situ du col de l'utérus, ou d'autres cancers guéris par un traitement local seul et un DFS> = 5 ans.
25. Infection nécessitant des antibiotiques IV.