Kombination von Bevacizumab, Pertuzumab und Sandostatin für Adv. Neuroendokrine Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit durch Biopsie nachgewiesenem fortgeschrittenem, nicht resezierbarem oder metastasiertem, gut differenziertem (oder niedriggradigem) neuroendokrinen Karzinom, einschließlich typischem Karzinom, Pankreas-Inselzellkarzinom und anderen gut differenzierten neuroendokrinen Karzinomen.
2. Patienten mit dokumentiertem Nachweis einer Krankheitsprogression.
3. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die derzeit Sandostatin LAR® als Einzelwirkstoff erhalten oder zuvor damit behandelt wurden.

4. Patienten müssen >=1 eindimensionale messbare Läsion haben, die durch definiert werden kann

   MRT- oder CT-Scan. Die Krankheit muss gemäß den RECIST-Kriterien der Version 1.1 messbar sein.

5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >=50 %, bestimmt durch ECHO oder MUGA <=6 Wochen vor Studienbeginn.
6. Ein ECOG-Leistungsstatus von 0-2.

7. Laborwerte wie folgt:

   • ANC >=1500/μL
   • Hgb >=9 g/dl
   • Blutplättchen >=100.000/μL
   • AST/SGOT <=2,5 x ULN oder <=5,0 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
   • ALT/SGPT <=2,5 x ULN oder <=5,0 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
   • Bilirubin <=1,5 x ULN
   • Kreatinin <=2,0 mg/dL oder berechnete Kreatinin-Clearance >=50 ml/min
8. Patienten >=18 Jahre.
9. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von >12 Wochen haben.
10. Der Patient muss für die Behandlung und Nachsorge erreichbar sein.
11. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss <= 7 Tage vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin durchgeführt werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden. Wenn eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger wird oder den Verdacht hat, schwanger zu sein, muss sie sich bereit erklären, ihren behandelnden Arzt unverzüglich zu informieren.
12. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen und zu geben

Sie müssen eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und die Studienanforderungen einhalten

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit schlecht differenziertem neuroendokrinen Karzinom, hochgradigem neuroendokrinen Karzinom, Adenokarzinoid, Becherzellkarzinoid, atypischem Karzinoid, anaplastischem Karzinoid und kleinzelligem Karzinom sind nicht teilnahmeberechtigt.
2. Vorherige Behandlung mit VEGF- oder EGFR-Inhibitoren.
3. Zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie <=4 Wochen vor Studienbeginn.
4. Anamnese oder bekanntes Vorhandensein von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
5. Patienten, bei denen <= 4 Wochen vor Behandlungsbeginn ein größerer chirurgischer Eingriff (ohne Mediastinoskopie), eine offene Biopsie oder eine schwere traumatische Verletzung durchgeführt wurde.
6. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen.
7. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen aktive oder inaktive Hilfsstoffe einer Behandlungskomponente (Bevacizumab, Sandostatin und/oder Pertuzumab).
8. Patienten mit Proteinurie beim Screening, nachgewiesen durch einen Urinteststreifen auf Proteinurie >=2+ (Patienten, bei denen bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie >=2+ festgestellt wurde), sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen <=1 g Protein/ 24 Stunden, um teilnahmeberechtigt zu sein).
9. Patienten mit einer schweren nicht heilenden Wunde, einem aktiven Geschwür oder einem unbehandelten Knochenbruch.
10. Patienten mit Anzeichen einer Blutungsdiathese oder einer signifikanten Koagulopathie (ohne therapeutische Antikoagulation).
11. Patienten mit Hämatemesis oder Hämoptyse in der Vorgeschichte (definiert als hellrotes Blut von ½ Teelöffel oder mehr pro Episode) <= 1 Monat vor Studieneinschluss.
12. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris <= 6 Monate vor Beginn der Behandlung.
13. Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg während der Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten). Die Einleitung blutdrucksenkender Mittel ist zulässig, sofern eine ausreichende Kontrolle mindestens 1 Woche vor dem Tag der Studienbehandlung dokumentiert wird.

14. Stauungsgrad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).

    Herzinsuffizienz (CHF).

15. Schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
16. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) <= 6 Monate vor Tag 1 der Behandlung.
17. Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke <=6 Monate vor Beginn der Behandlung.
18. Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
19. Vorgeschichte einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation <= 6 Monate vor dem ersten Tag des Behandlungsbeginns.
20. Gleichzeitige schwere, interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
21. Jeder bekannte positive Test auf das humane Immundefizienzvirus, das Hepatitis-C-Virus oder eine akute oder chronische Hepatitis-B-Infektion.
22. Geisteszustand, der den Patienten daran hindern würde, die Art und das mit der Studie verbundene Risiko zu verstehen.
23. Verwendung eines nicht zugelassenen Wirkstoffs oder Prüfpräparats <= 28 Tage vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments. Patienten dürfen während der Teilnahme an dieser Studie keine anderen Prüf- oder Krebsbehandlungen erhalten.
24. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte von Neoplasien mit Ausnahme der Eingangsdiagnose, mit Ausnahme von behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen Krebsarten, die allein durch lokale Therapie geheilt wurden, und einem DFS >= 5 Jahre.
25. Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert.