Bevasitsumabin, Pertutsumabin ja Sandostatinin yhdistelmä Adv. Neuroendokriiniset syövät

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on biopsialla todettu pitkälle edennyt, leikkauskelvoton tai metastaattinen, hyvin erilaistunut (tai heikosti asteinen) neuroendokriininen karsinooma, mukaan lukien tyypillinen karsinoidi, haiman saarekesolu ja muut hyvin erilaistuneet neuroendokriiniset karsinoomat.
2. Potilaat, joilla on dokumentoituja todisteita taudin etenemisestä.
3. Potilaat, jotka saavat parhaillaan tai aiemmin hoidettua vain Sandostatin LAR® -lääkettä, ovat kelvollisia.

4. Potilailla on oltava >=1 yksiulotteinen mitattavissa oleva leesio, jonka voi määrittää

   MRI tai CT-skannaus. Sairauden on oltava mitattavissa RECIST-version 1.1 kriteerien mukaan.

5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >=50 % määritettynä joko ECHO:lla tai MUGA:lla <= 6 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.

7. Laboratorioarvot ovat seuraavat:

   • ANC >=1500/μl
   • Hgb >=9 g/dl
   • Verihiutaleet >=100 000/μl
   • AST/SGOT <=2,5 x ULN tai <=5,0 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
   • ALT/SGPT <=2,5 x ULN tai <=5,0 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
   • Bilirubiini <=1,5 x ULN
   • Kreatiniini <=2,0 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >=50 ml/min
8. Potilaat >=18-vuotiaat.
9. Potilaiden elinajanodote on oltava yli 12 viikkoa.
10. Potilaan tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.
11. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti seerumista tai virtsasta <=7 päivää ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on suostuttava ilmoittamaan asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
12. Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen ja antaman luonne

kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimusvaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on huonosti erilaistunut neuroendokriininen karsinooma, korkea-asteinen neuroendokriininen karsinooma, adenokarsinoidi, pikarisolukarsinoidi, atyyppinen karsinoidi, anaplastinen karsinoidi ja pienisolusyöpä, eivät ole kelvollisia.
2. Aikaisempi hoito VEGF- tai EGFR-estäjillä.
3. Sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia tai sädehoito <=4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
4. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä historiassa tai tiedossa.
5. Potilaat, joille on tehty suuri kirurginen toimenpide (ei sisällä mediastinoskopiaa), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma <= 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
6. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
7. Aiempi yliherkkyys minkä tahansa hoidon komponentin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille (bevasitsumabi, sandostatiini ja/tai pertutsumabi).
8. Potilaille, joilla on proteinuria seulonnassa, mikä on osoitettu virtsan mittatikulla proteinurian varalta >=2+ (potilailla, joilla on >=2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän tulee osoittaa <=1 g proteiinia/ 24 tuntia olla kelvollinen).
9. Potilaat, joilla on vakava parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma.
10. Potilaat, joilla on merkkejä verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota).
11. Potilaat, joilla on ollut hematemesis tai hemoptysis (määritelty kirkkaan punaisen veren ½ tl tai enemmän per jakso) <=1 kuukausi ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
12. Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris <=6 kuukautta ennen hoidon aloittamista.
13. Riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi >150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi >100 mmHg verenpainelääkkeiden käytön aikana). Verenpainetta alentavien aineiden käytön aloittaminen on sallittua edellyttäen, että riittävä kontrolli on dokumentoitu vähintään 1 viikko ennen tutkimuspäivähoitoa.

14. New York Heart Associationin (NYHA) II asteen tai sitä korkeamman kongestiivinen

    sydämen vajaatoiminta (CHF).

15. Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
16. Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen perifeerinen valtimotromboosi) <=6 kuukautta ennen hoitopäivää 1.
17. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus <=6 kuukautta ennen hoidon aloittamista.
18. Mikä tahansa aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
19. Anamneesissa vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio <=6 kuukautta ennen päivää 1 hoidon aloittamisesta.
20. Samanaikainen vakava, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
21. Kaikki tunnetut positiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti C -viruksen tai akuutin tai kroonisen hepatiitti B -infektion varalta.
22. Psyykkinen tila, joka estäisi potilasta ymmärtämästä tutkimuksen luonnetta ja siihen liittyvää riskiä.
23. Minkä tahansa hyväksymättömän tai tutkittavan aineen käyttö <=28 päivää ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen antamista. Potilaat eivät saa saada muita tutkimus- tai syöpähoitoja osallistuessaan tähän tutkimukseen.
24. Aiempi tai nykyinen kasvain, muu kuin aloitusdiagnoosi, lukuun ottamatta hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa tai muita syöpiä, jotka on parannettu pelkällä paikallisella hoidolla ja DFS >=5 vuotta.
25. Infektio, joka vaatii IV-antibiootteja.