Комбинация бевацизумаба, пертузумаба и сандостатина для Adv. Нейроэндокринный рак

Критерии включения:

1. Пациенты с подтвержденной биопсией распространенной, нерезектабельной или метастатической, хорошо дифференцированной (или низкодифференцированной) нейроэндокринной карциномой, включая типичный карциноид, островковые клетки поджелудочной железы и другие высокодифференцированные нейроэндокринные карциномы.
2. Пациенты с документально подтвержденным прогрессированием заболевания.
3. Пациенты, которые в настоящее время получают или ранее лечились одним препаратом Sandostatin LAR®, имеют право на участие.

4. Пациенты должны иметь >=1 одномерное измеримое поражение, определяемое по

   МРТ или КТ. Заболевание должно поддаваться измерению в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.

5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >=50% по данным ЭХО или MUGA <=6 недель до включения в исследование.
6. Статус производительности ECOG 0-2.

7. Лабораторные значения следующие:

   • АНК >=1500/мкл
   • Hgb >=9 г/дл
   • Тромбоциты >=100 000/мкл
   • АСТ/SGOT <=2,5 x ВГН или <=5,0 x ВГН у пациентов с метастазами в печень
   • АЛТ/СГПТ <=2,5 x ВГН или <=5,0 x ВГН у пациентов с метастазами в печень
   • Билирубин <=1,5 х ВГН
   • Креатинин <=2,0 мг/дл или расчетный клиренс креатинина >=50 мл/мин
8. Пациенты >=18 лет.
9. Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть >12 недель.
10. Пациент должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения.
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче менее чем за 7 дней до начала лечения. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные меры контроля над рождаемостью во время лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна во время участия в этом исследовании, она должна согласиться немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
12. Пациенты должны быть в состоянии понять характер исследования и дать

письменное информированное согласие и соблюдение требований исследования

Критерий исключения:

1. Пациенты с низкодифференцированной нейроэндокринной карциномой, нейроэндокринной карциномой высокой степени злокачественности, аденокарциноидом, бокаловидно-клеточным карциноидом, атипичным карциноидом, анапластическим карциноидом и мелкоклеточной карциномой не подходят.
2. Предшествующее лечение ингибиторами VEGF или EGFR.
3. Цитотоксическая химиотерапия, иммунотерапия или лучевая терапия <= 4 недель до включения в исследование.
4. История или известное наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС).
5. Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство (не включая медиастиноскопию), открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение менее чем за 4 недели до начала лечения.
6. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
7. История гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам любого компонента лечения (бевацизумаб, сандостатин и/или пертузумаб).
8. Пациенты с протеинурией при скрининге, подтвержденной тест-полосками мочи на протеинурию >=2+ (пациенты, у которых в исходном анализе мочи с тест-полосками обнаружена >=2+ протеинурия, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны показать <=1 г белка/ 24 часа, чтобы получить право).
9. Пациенты с серьезной незаживающей раной, активной язвой или невылеченным переломом кости.
10. Пациенты с признаками геморрагического диатеза или выраженной коагулопатией (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии).
11. Пациенты с кровавой рвотой или кровохарканьем в анамнезе (определяется как наличие ярко-красной крови ½ чайной ложки или более за эпизод) <= 1 месяц до включения в исследование.
12. История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии <= 6 месяцев до начала лечения.
13. Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов). Начало приема антигипертензивных средств разрешено при условии документального подтверждения адекватного контроля не менее чем за 1 неделю до дня начала лечения.

14. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) II степени или выше застойная

    сердечная недостаточность (ХСН).

15. Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
16. Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий) <= 6 месяцев до 1-го дня лечения.
17. История инсульта или транзиторной ишемической атаки <= 6 месяцев до начала лечения.
18. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
19. Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта <= 6 месяцев до 1-го дня начала лечения.
20. Сопутствующее тяжелое, интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
21. Любой известный положительный тест на вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита С или острую или хроническую инфекцию гепатита В.
22. Психическое состояние, препятствующее пониманию пациентом характера исследования и риска, связанного с ним.
23. Использование любого неутвержденного или исследуемого агента <= 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата. Во время участия в этом исследовании пациенты не могут получать какие-либо другие экспериментальные или противораковые методы лечения.
24. Наличие в анамнезе новообразований в прошлом или настоящем, кроме исходного диагноза, за исключением леченого немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, или других видов рака, излеченных только местной терапией, и без выживаемости >=5 лет.
25. Инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков.