Combinatie van Bevacizumab, Pertuzumab en Sandostatin voor Adv. Neuro-endocriene kankers

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met door biopsie bewezen gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd, goed gedifferentieerd (of laaggradig) neuro-endocrien carcinoom, waaronder typische carcinoïden, pancreaseilandcellen en andere goed gedifferentieerde neuro-endocriene carcinomen.
2. Patiënten met gedocumenteerd bewijs van ziekteprogressie.
3. Patiënten die momenteel Sandostatine LAR® als monotherapie krijgen of eerder hebben behandeld, komen in aanmerking.

4. Patiënten moeten >=1 eendimensionale meetbare laesie hebben die kan worden gedefinieerd door

   MRI- of CT-scan. Ziekte moet meetbaar zijn volgens de criteria van RECIST versie 1.1.

5. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >=50% zoals bepaald door ECHO of MUGA <=6 weken voorafgaand aan het begin van de studie.
6. Een ECOG-prestatiestatus van 0-2.

7. Laboratoriumwaarden als volgt:

   • ANC >=1500/μL
   • Hgb >=9 g/dL
   • Bloedplaatjes >=100.000/μL
   • ASAT/SGOT <=2,5 x ULN of <=5,0 x ULN bij patiënten met levermetastasen
   • ALAT/SGPT <=2,5 x ULN of <=5,0 x ULN bij patiënten met levermetastasen
   • Bilirubine <=1,5 x ULN
   • Creatinine <=2,0 mg/dL of berekende creatinineklaring >=50 ml/min
8. Patiënten >=18 jaar.
9. Patiënten moeten een levensverwachting van >12 weken hebben.
10. Patiënt moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg.
11. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een zwangerschapstest in serum of urine <= 7 dagen voor aanvang van de behandeling negatief zijn. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandeling effectieve anticonceptie gebruiken. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan dit onderzoek, moet ze ermee instemmen om haar behandelend arts onmiddellijk te informeren.
12. Patiënten moeten de aard van het onderzoek kunnen begrijpen en geven

schriftelijke geïnformeerde toestemming en voldoen aan de studievereisten

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom, hooggradig neuro-endocrien carcinoom, adenocarcinoïd, slijmbekercelcarcinoïd, atypisch carcinoïd, anaplastisch carcinoïd en kleincellig carcinoom komen niet in aanmerking.
2. Eerdere behandeling met VEGF- of EGFR-remmers.
3. Cytotoxische chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie <= 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
4. Geschiedenis of bekende aanwezigheid van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
5. Patiënten die een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan (exclusief mediastinoscopie), open biopsie of significant traumatisch letsel <= 4 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling.
6. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van een onderdeel van de behandeling (bevacizumab, sandostatine en/of pertuzumab).
8. Patiënten met proteïnurie bij screening, zoals aangetoond met een urinedipstick voor proteïnurie >=2+ (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze >=2+ proteïnurie hebben bij urineonderzoek met een dipstick bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten <=1 g eiwit/ 24 uur om in aanmerking te komen).
9. Patiënten met een ernstige niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.
10. Patiënten met bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling).
11. Patiënten met een voorgeschiedenis van hematemese of bloedspuwing (gedefinieerd als helderrood bloed van ½ theelepel of meer per episode) <=1 maand voorafgaand aan de studie-inschrijving.
12. Voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina <=6 maanden voorafgaand aan het begin van de behandeling.
13. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg bij gebruik van antihypertensiva). Starten met antihypertensiva is toegestaan, mits ten minste 1 week voorafgaand aan de dag van de studiebehandeling een adequate controle is gedocumenteerd.

14. New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief

    hartfalen (CHF).

15. Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
16. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is, of recente perifere arteriële trombose) <=6 maanden vóór dag 1 van de behandeling.
17. Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval <=6 maanden voorafgaand aan het begin van de behandeling.
18. Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
19. Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie <=6 maanden voorafgaand aan dag 1 van het begin van de behandeling.
20. Gelijktijdige ernstige, bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
21. Elke bekende positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virus of acute of chronische hepatitis B-infectie.
22. Geestelijke toestand die het begrip van de patiënt over de aard van en de risico's die aan het onderzoek zijn verbonden, zou verhinderen.
23. Gebruik van een niet-goedgekeurd middel of onderzoeksgeneesmiddel <=28 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten mogen tijdens hun deelname aan dit onderzoek geen andere onderzoeks- of antikankerbehandelingen ondergaan.
24. Vroegere of huidige geschiedenis van neoplasmata anders dan de begindiagnose, met uitzondering van behandelde niet-melanoom huidkanker of carcinoom in situ van de cervix, of andere kankers die alleen door lokale therapie worden genezen en een DFS >=5 jaar.
25. Infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn.