Połączenie Bevacizumabu, Pertuzumabu i Sandostatyny dla Adv. Nowotwory neuroendokrynne

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z potwierdzonym biopsją zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym, dobrze zróżnicowanym rakiem neuroendokrynnym (lub o niskim stopniu złośliwości), w tym typowym rakowiakiem, komórkami wysp trzustkowych i innymi dobrze zróżnicowanymi rakami neuroendokrynnymi.
2. Pacjenci z udokumentowanymi dowodami progresji choroby.
3. Kwalifikują się pacjenci obecnie otrzymujący lub wcześniej leczeni pojedynczym środkiem Sandostatin LAR®.

4. Pacjenci muszą mieć >=1 jednowymiarową mierzalną zmianę, którą można określić za pomocą

   MRI lub tomografia komputerowa. Choroba musi być mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1.

5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >=50% określona za pomocą ECHO lub MUGA <=6 tygodni przed włączeniem do badania.
6. Stan wydajności ECOG 0-2.

7. Wartości laboratoryjne w następujący sposób:

   • ANC >=1500/μl
   • Hgb >=9 g/dl
   • Płytki krwi >=100 000/μl
   • AspAT/SGOT <=2,5 x GGN lub <=5,0 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
   • AlAT/SGPT <=2,5 x GGN lub <=5,0 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
   • Bilirubina <=1,5 x GGN
   • Kreatynina <=2,0 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny >=50 ml/min
8. Pacjenci >=18 lat.
9. Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 12 tygodni.
10. Pacjent musi być dostępny do leczenia i obserwacji.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego na <= 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi wyrazić zgodę na natychmiastowe poinformowanie swojego lekarza prowadzącego.
12. Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć charakter badania i dać

pisemną świadomą zgodę i spełniać wymagania dotyczące badania

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze słabo zróżnicowanym rakiem neuroendokrynnym, rakiem neuroendokrynnym o wysokim stopniu złośliwości, rakiem gruczołowym, rakowiakiem kubkowym, rakowiakiem atypowym, rakowiakiem anaplastycznym i rakiem drobnokomórkowym nie kwalifikują się.
2. Wcześniejsze leczenie inhibitorami VEGF lub EGFR.
3. Chemioterapia cytotoksyczna, immunoterapia lub radioterapia <=4 tygodnie przed włączeniem do badania.
4. Historia lub znana obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
5. Pacjenci, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem mediastinoskopii), otwartą biopsję lub znaczny uraz urazowy <= 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze któregokolwiek składnika leczenia (bewacyzumab, sandostatyna i (lub) pertuzumab).
8. Pacjenci z białkomoczem podczas badania przesiewowego, co wykazano na podstawie testu paskowego w kierunku białkomoczu >=2+ (pacjenci, u których wykryto białkomocz >=2+ w badaniu paskowym na początku badania moczu, powinni zostać poddani 24-godzinnej zbiórce moczu i muszą wykazać <=1 g białka/ 24 godziny, aby się zakwalifikować).
9. Pacjenci z poważną niegojącą się raną, czynnym wrzodem lub nieleczonym złamaniem kości.
10. Pacjenci ze skazą krwotoczną lub znaczną koagulopatią (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego).
11. Pacjenci z krwawymi wymiotami lub krwiopluciem w wywiadzie (zdefiniowanymi jako posiadanie jasnoczerwonej krwi w ilości co najmniej ½ łyżeczki na epizod) <= 1 miesiąc przed włączeniem do badania.
12. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie <= 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
13. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg podczas przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych). Rozpoczęcie podawania leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone pod warunkiem udokumentowania odpowiedniej kontroli co najmniej 1 tydzień przed dniem badania.

14. Zastoinowy stopień II lub wyższy według New York Heart Association (NYHA).

    niewydolność serca (CHF).

15. Poważna arytmia serca wymagająca leczenia.
16. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) <= 6 miesięcy przed 1. dniem leczenia.
17. Udar lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie <=6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia.
18. Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
19. Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego <=6 miesięcy przed 1. dniem rozpoczęcia leczenia.
20. Równoczesna ciężka, współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
21. Każdy znany dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wirusa zapalenia wątroby typu C lub ostrego lub przewlekłego zapalenia wątroby typu B.
22. Stan psychiczny, który uniemożliwiałby pacjentowi zrozumienie charakteru i ryzyka związanego z badaniem.
23. Użycie niezatwierdzonego lub badanego środka <=28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Podczas udziału w tym badaniu pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych eksperymentalnych ani przeciwnowotworowych terapii.
24. Przebyty lub aktualny wywiad nowotworowy inny niż rozpoznanie wstępne, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innych nowotworów wyleczonych wyłącznie terapią miejscową i DFS >=5 lat.
25. Infekcja wymagająca antybiotyków dożylnych.