Studie neratinibu (HKI-272) a kapecitabinu v japonštině se solidním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 20 let a starší
• Potvrzená patologická diagnóza solidního tumoru neléčitelného v současnosti dostupnými terapiemi, pro které je neratinib plus kapecitabin rozumnou léčebnou možností.
• Alespoň 1 měřitelná léze definovaná kritérii Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (Poznámka: ascites, pleurální nebo perikardiální výpotek, osteoblastické kostní metastázy a karcinomatózní lymfangitida plic nebudou považovány za měřitelné léze).
• Subjekty s kožními lézemi měřitelnými pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) jako jediným místem měřitelného onemocnění jsou povoleny.
• Zotavení ze všech klinicky významných nežádoucích příhod (AE) souvisejících s předchozí terapií (kromě alopecie).
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) v rámci institucionálního rozmezí normálu, jak bylo měřeno vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2 (neklesající do 2 týdnů před podepsáním formuláře informovaného souhlasu [ICF]).

Screeningové laboratorní hodnoty v rámci následujících parametrů: Absolutní počet neutrofilů (ANC): 1,5×109/L (1500/mm3) Počet krevních destiček: 100×109/L (100 000/mm3) Hemoglobin: 9,0 g/dl (90 g/L) Sérový kreatinin: 01,5×horní hranice normy (ULN) Celkový bilirubin: 1,5×ULN (<3 ULN u Gilbertovy choroby) Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT): 2,5×ULN (=5×ULN, pokud jsou metastázy v játrech současnost, dárek)

• U žen ve fertilním věku negativní výsledek těhotenského testu moči nebo séra před vstupem do studie.
• Všechny subjekty, které jsou biologicky schopné mít děti, musí souhlasit a zavázat se k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku. Subjekt je biologicky schopný mít děti, pokud používá antikoncepci nebo pokud je jeho sexuální partner sterilní nebo užívá antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba antracykliny s kumulativní dávkou doxorubicinu >400 mg/m² nebo epirubicinu >800 mg/m² nebo ekvivalentní dávkou pro jiné antracykliny nebo deriváty.
• Větší chirurgický zákrok, chemoterapie, radioterapie, jakákoliv hodnocená činidla nebo jiná léčba rakoviny nejméně 2 týdny před podáním první dávky hodnoceného přípravku.
• Kost jako JEDINÉ místo onemocnění.
• Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS), jak je indikováno klinickými příznaky, edém mozku a/nebo progresivní růst (subjekty s anamnézou metastáz do CNS nebo komprese míchy jsou povoleny, pokud byly definitivně léčeny a neužívají antikonvulziva a steroidy po dobu minimálně 4 týdny před cyklem 1 den 1).

QT (upravený QT (QTc)) interval >0,47 sekundy nebo známá anamnéza prodloužení QTc nebo torsades de pointes.

• Přítomnost klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace New York Heart Association [NYHA] 02), anginy pectoris vyžadující léčbu, infarktu myokardu během posledních 12 měsíců nebo jakékoli klinicky významné supraventrikulární arytmie nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo zásah.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Významná chronická nebo nedávná akutní gastrointestinální porucha s průjmem jako hlavním příznakem (např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo průjem 2. nebo vyššího stupně jakékoli etiologie na začátku studie).
• Neschopnost nebo neochota spolknout tablety (neratinib a kapecitabin).
• Subjekty s aktivní nebo nekontrolovanou renální insuficiencí, u kterých je indikována úprava dávky léků.
• Subjekt, o kterém je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a/nebo má akutní nebo chronickou infekci hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo infekci hepatitidy C (pozitivní anti-HCV).
• Známá anamnéza přecitlivělosti na kapecitabin nebo kteroukoli jeho složku, včetně 5-FU.
• Jakákoli jiná rakovina během 5 let před screeningem s výjimkou kontralaterálního karcinomu prsu, adekvátně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ nebo adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Klinicky významná probíhající nebo nedávná infekce během 2 týdnů před podáním první dávky hodnoceného přípravku.
• Důkaz významného zdravotního onemocnění nebo abnormálních laboratorních nálezů, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii a dokončením studie, nebo zabrání vyhodnocení odpovědi subjektu. Příklady zahrnují, aniž by byl výčet omezující, závažnou aktivní infekci (tj. vyžadující nitrožilní antibiotikum nebo antivirotikum) nebo nekontrolované závažné záchvatové onemocnění, významné plicní onemocnění (např. intersticiální pneumonitida, plicní hypertenze) nebo psychiatrické onemocnění, které by interferovalo se subjektem bezpečnost nebo informovaný souhlas.