En undersøgelse af Neratinib (HKI-272) og Capecitabine på japansk med solid tumor

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner 20 år og ældre
• Bekræftet patologisk diagnose af en solid tumor, der ikke kan helbredes med aktuelt tilgængelige behandlinger, for hvilken neratinib plus capecitabin er en rimelig behandlingsmulighed.
• Mindst 1 målbar læsion som defineret af kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) (Bemærk venligst: ascites, pleural eller perikardiel effusion, osteoblastiske knoglemetastaser og carcinomatøs lymfangitis i lungen vil ikke blive betragtet som målbare læsioner).
• Personer med hudlæsioner, der kan måles ved computertomografi (CT)-scanninger eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) som det eneste sted for målbar sygdom, er tilladt.
• Restitution fra alle klinisk signifikante bivirkninger (AE'er) relateret til tidligere behandlinger (eksklusive alopeci).
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for institutionelt normalområde målt ved multi-gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2 (falder ikke inden for 2 uger før underskrivelse af den informerede samtykkeformular [ICF]).

Screening af laboratorieværdier inden for følgende parametre: Absolut neutrofiltal (ANC): 1,5×109/L (1500/mm3) Blodpladeantal: 100×109/L (100.000/mm3) Hæmoglobin: 9,0 g/dL (90 g/L) Serumkreatinin: 01,5×øvre grænse for normal (ULN) Total bilirubin: 1,5×ULN (<3 ULN ved Gilberts sygdom) Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT): 2,5×ULN (=5×ULN hvis levermetastaser er til stede)

• For kvinder i den fødedygtige alder, et negativt resultat af urin- eller serumgraviditetstest før studiestart.
• Alle forsøgspersoner, der er biologisk i stand til at få børn, skal acceptere og forpligte sig til brugen af ​​en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 28 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. En person er biologisk i stand til at få børn, hvis han eller hun bruger prævention, eller hvis hans eller hendes seksuelle partner er steril eller bruger prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med antracykliner med en kumulativ dosis af doxorubicin >400 mg/m², eller af epirubicin >800 mg/m², eller tilsvarende dosis for andre antracykliner eller derivater.
• Større operationer, kemoterapi, strålebehandling, eventuelle forsøgsmidler eller anden cancerterapi inden for mindst 2 uger før administration af den første dosis af forsøgsproduktet.
• Knogle som det ENESTE sygdomssted.
• Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS), som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst (personer med en historie med CNS-metastaser eller kompression af navlestrengen er tilladt, hvis de er blevet endeligt behandlet og er ude af antikonvulsiva og steroider i kl. mindst 4 uger før cyklus 1 dag 1).

QT (korrigeret QT (QTc))-interval >0,47 sekunder eller en kendt historie med QTc-forlængelse eller torsades de pointes.

• Tilstedeværelse af klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] funktionel klassifikation på 02), angina, der kræver behandling, myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder eller enhver klinisk signifikant supraventrikulær arytmi eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Betydelig kronisk eller nylig akut mave-tarmlidelse med diarré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sygdom, malabsorption eller grad 2 eller højere diarré af enhver ætiologi ved baseline).
• Manglende evne eller vilje til at sluge tabletter (neratinib og capecitabin).
• Personer med aktiv eller ukontrolleret nyreinsufficiens, hos hvem justering af medicindosis er indiceret.
• Person, der vides at være human immundefektvirus (HIV) seropositiv og/eller har akut eller kronisk hepatitis B-infektion (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv) eller hepatitis C-infektion (anti-HCV positiv).
• Kendt historie med overfølsomhed over for capecitabin eller nogen af ​​dets komponenter, inklusive 5-FU.
• Enhver anden cancer inden for 5 år før screening med undtagelse af kontralateralt brystcarcinom, tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ eller tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden.
• Klinisk signifikant igangværende eller nylig infektion inden for 2 uger før administration af den første dosis af forsøgsproduktet.
• Beviser for betydelig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, som efter investigatorens vurdering vil øge risikoen væsentligt forbundet med forsøgspersonens deltagelse i og afslutning af undersøgelsen eller udelukke evalueringen af ​​forsøgspersonens svar. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, alvorlig aktiv infektion (dvs. kræver intravenøst ​​antibiotika eller antiviralt middel) eller ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, signifikant lungelidelse (f.eks. interstitiel pneumonitis, pulmonal hypertension) eller psykiatrisk lidelse, der ville interferere med patienten. sikkerhed eller informeret samtykke.