Eine Studie zu Neratinib (HKI-272) und Capecitabin bei Japanern mit solidem Tumor

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Probanden ab 20 Jahren
• Bestätigte pathologische Diagnose eines soliden Tumors, der mit derzeit verfügbaren Therapien nicht heilbar ist, für die Neratinib plus Capecitabin eine angemessene Behandlungsoption darstellt.
• Mindestens 1 messbare Läsion gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (Bitte beachten Sie: Aszites, Pleura- oder Perikarderguss, osteoblastische Knochenmetastasen und karzinomatöse Lymphangitis der Lunge werden nicht als messbare Läsionen betrachtet).
• Personen mit Hautläsionen, die durch Computertomographie (CT)-Scans oder Magnetresonanztomographie (MRT) als einziger Ort einer messbaren Erkrankung messbar sind, sind erlaubt.
• Erholung von allen klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen (AEs) im Zusammenhang mit früheren Therapien (außer Alopezie).
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) innerhalb des institutionellen Normalbereichs, gemessen durch Multi-Gated Acquisition (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 (keine Abnahme innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung [ICF]).

Screening-Laborwerte innerhalb der folgenden Parameter: Absolute Neutrophilenzahl (ANC): 1,5 × 109/L (1500/mm3) Thrombozytenzahl: 100 × 109/L (100.000/mm3) Hämoglobin: 9,0 g/dL (90 g/L) Serumkreatinin: 01,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN) Gesamtbilirubin: 1,5 × ULN (<3 ULN bei Gilbert-Krankheit) Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT): 2,5 × ULN (= 5 × ULN bei Lebermetastasen). gegenwärtig)

• Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negatives Urin- oder Serum-Schwangerschaftstestergebnis vor Studieneintritt.
• Alle Probanden, die biologisch in der Lage sind, Kinder zu bekommen, müssen der Anwendung einer zuverlässigen Methode zur Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und für 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zustimmen und sich dazu verpflichten. Ein Subjekt ist biologisch in der Lage, Kinder zu bekommen, wenn es Verhütungsmittel verwendet oder wenn sein Sexualpartner unfruchtbar ist oder Verhütungsmittel verwendet.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Anthrazyklinen mit einer kumulativen Dosis von Doxorubicin > 400 mg/m² oder von Epirubicin > 800 mg/m² oder der äquivalenten Dosis für andere Anthrazykline oder Derivate.
• Größere Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüfpräparate oder andere Krebstherapien innerhalb von mindestens 2 Wochen vor Verabreichung der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Knochen als EINZIGER Krankheitsort.
• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), wie durch klinische Symptome, Hirnödeme und/oder fortschreitendes Wachstum angezeigt (Personen mit einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen oder Nabelschnurkompression sind erlaubt, wenn sie endgültig behandelt wurden und keine Antikonvulsiva und Steroide für at mindestens 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1).

QT (korrigiertes QT (QTc))-Intervall > 0,47 Sekunden oder eine bekannte Vorgeschichte von QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes.

• Vorhandensein einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] funktionelle Klassifikation von 02), behandlungsbedürftiger Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate oder jeder klinisch signifikanten supraventrikulären Arrhythmie oder ventrikulären Arrhythmie, die eine Behandlung erfordert oder Eingriff.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Signifikante chronische oder kürzlich aufgetretene akute Magen-Darm-Erkrankung mit Durchfall als Hauptsymptom (z. B. Morbus Crohn, Malabsorption oder Durchfall Grad 2 oder höher jeglicher Ätiologie zu Studienbeginn).
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, Tabletten (Neratinib und Capecitabin) zu schlucken.
• Patienten mit aktiver oder unkontrollierter Niereninsuffizienz, bei denen eine Anpassung der Medikamentendosis angezeigt ist.
• Subjekt, von dem bekannt ist, dass es humanes Immundefizienzvirus (HIV) seropositiv ist und/oder eine akute oder chronische Hepatitis-B-Infektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] positiv) oder Hepatitis-C-Infektion (Anti-HCV-positiv) hat.
• Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Capecitabin oder einen seiner Bestandteile, einschließlich 5-FU.
• Jeder andere Krebs innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening mit Ausnahme von kontralateralem Brustkarzinom, adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ oder adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
• Klinisch signifikante laufende oder kürzlich aufgetretene Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Verabreichung der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Hinweise auf eine signifikante medizinische Erkrankung oder abnormale Laborbefunde, die nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme des Probanden an und dem Abschluss der Studie erheblich erhöhen oder die Bewertung der Reaktion des Probanden ausschließen. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, schwere aktive Infektion (dh intravenöses Antibiotikum oder antivirales Mittel erforderlich) oder unkontrollierte schwere Anfallserkrankung, signifikante Lungenerkrankung (z. B. interstitielle Pneumonitis, pulmonale Hypertonie) oder psychiatrische Störung, die das Subjekt beeinträchtigen würde Sicherheit oder Einverständniserklärung.