Uno studio su neratinib (HKI-272) e capecitabina in giapponese con tumore solido

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 20 anni
• Diagnosi patologica confermata di un tumore solido non curabile con le terapie attualmente disponibili, per le quali neratinib più capecitabina è un'opzione terapeutica ragionevole.
• Almeno 1 lesione misurabile come definita dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (Nota: ascite, versamento pleurico o pericardico, metastasi ossee osteoblastiche e linfangite carcinomatosa del polmone non saranno considerate lesioni misurabili).
• Sono ammessi soggetti con lesioni cutanee misurabili mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) come unico sito di malattia misurabile.
• Recupero da tutti gli eventi avversi (EA) clinicamente significativi correlati a terapie precedenti (esclusa l'alopecia).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) all'interno dell'intervallo istituzionale normale misurato mediante acquisizione multi-gated (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2 (non in calo entro 2 settimane prima della firma del modulo di consenso informato [ICF]).

Screening dei valori di laboratorio entro i seguenti parametri: Conta assoluta dei neutrofili (ANC): 1,5×109/L (1500/mm3) Conta piastrinica: 100×109/L (100.000/mm3) Emoglobina: 9,0 g/dL (90 g/L) Creatinina sierica: 01,5×limite superiore della norma (ULN) Bilirubina totale: 1,5×ULN (<3 ULN se malattia di Gilbert) Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT): 2,5×ULN (=5×ULN se le metastasi epatiche sono presente)

• Per le donne in età fertile, un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina prima dell'ingresso nello studio.
• Tutti i soggetti biologicamente in grado di avere figli devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. Un soggetto è biologicamente capace di avere figli se usa contraccettivi o se il suo partner sessuale è sterile o usa contraccettivi.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con antracicline con una dose cumulativa di doxorubicina >400 mg/m², o di epirubicina >800 mg/m², o la dose equivalente per altre antracicline o derivati.
• Chirurgia maggiore, chemioterapia, radioterapia, qualsiasi agente sperimentale o altra terapia antitumorale entro almeno 2 settimane prima della somministrazione della prima dose del prodotto sperimentale.
• L'osso come SOLO sito di malattia.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC), come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale e/o crescita progressiva (i soggetti con una storia di metastasi del SNC o compressione del midollo sono consentiti se sono stati trattati definitivamente e non assumono anticonvulsivanti e steroidi per almeno un almeno 4 settimane prima del ciclo 1 giorno 1).

Intervallo QT (QT corretto (QTc)) > 0,47 secondi o anamnesi nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsioni di punta.

• Presenza di malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, inclusa insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale 02 della New York Heart Association [NYHA]), angina che richiede trattamento, infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi o qualsiasi aritmia sopraventricolare clinicamente significativa o aritmia ventricolare che richiede trattamento o intervento.
• Donne incinte o che allattano.
• Disturbo gastrointestinale acuto cronico o recente significativo con diarrea come sintomo principale (p. es., morbo di Crohn, malassorbimento o diarrea di grado 2 o superiore di qualsiasi eziologia al basale).
• Incapacità o riluttanza a deglutire le compresse (neratinib e capecitabina).
• Soggetti con insufficienza renale attiva o non controllata, per i quali sono indicati aggiustamenti della dose del farmaco.
• Soggetto noto per essere sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o con infezione da epatite B acuta o cronica (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo) o infezione da epatite C (anti-HCV positivo).
• Storia nota di ipersensibilità alla capecitabina o a uno qualsiasi dei suoi componenti, incluso 5-FU.
• Qualsiasi altro tumore entro 5 anni prima dello screening ad eccezione del carcinoma mammario controlaterale, del carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ o del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato.
• Infezione in corso o recente clinicamente significativa entro 2 settimane prima della somministrazione della prima dose del prodotto sperimentale.
• Evidenza di malattia medica significativa o risultati di laboratorio anomali che, a giudizio dello sperimentatore, aumenteranno sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione e al completamento dello studio da parte del soggetto, o precluderanno la valutazione della risposta del soggetto. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, grave infezione attiva (ossia, che richiede antibiotici o agenti antivirali per via endovenosa) o disturbo convulsivo maggiore non controllato, disturbo polmonare significativo (p. es., polmonite interstiziale, ipertensione polmonare) o disturbo psichiatrico che potrebbe interferire con il soggetto sicurezza o consenso informato.