고형 종양이 있는 일본인의 Neratinib(HKI-272) 및 카페시타빈에 대한 연구
2018년 12월 18일 업데이트: Puma Biotechnology, Inc.
고형 종양이 있는 일본 피험자에서 카페시타빈과 Neratinib(HKI-272) 병용의 1상 공개 라벨 연구
이것은 카페시타빈과 병용한 네라티닙(HKI-272)의 단일 코호트에 대한 공개 라벨 1상 연구입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
7
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Shizuoka, 일본
- Investigational Site
-
Tokyo, 일본
- Investigational Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
20년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 20세 이상 남녀 피험자
- 네라티닙 + 카페시타빈이 합리적인 치료 옵션인 현재 이용 가능한 요법으로 치료할 수 없는 고형 종양의 병리학적 진단이 확인되었습니다.
- 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 의해 정의된 최소 1개의 측정 가능한 병변(참고: 복수, 흉막 또는 심낭 삼출, 골모세포성 뼈 전이 및 폐의 암종성 림프관염은 측정 가능한 병변으로 간주되지 않음).
- 측정 가능한 질병의 유일한 부위로 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 측정 가능한 피부 병변이 있는 피험자는 허용됩니다.
- 이전 요법(탈모증 제외)과 관련된 모든 임상적으로 유의한 부작용(AE)으로부터의 회복.
- MUGA(Multi-gated Acquisition) 또는 ECHO(Echocardiogram)로 측정한 정상 범위 내의 좌심실 박출률(LVEF).
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2(정보에 입각한 동의서[ICF] 서명 전 2주 이내에 감소하지 않음).
다음 매개변수 내에서 실험실 값 스크리닝: 절대 호중구 수(ANC): 1.5×109/L(1500/mm3) 혈소판 수: 100×109/L(100,000/mm3) 헤모글로빈: 9.0g/dL(90g/L) 혈청 크레아티닌: 01.5× 정상 상한(ULN) 총 빌리루빈: 1.5×ULN(길버트병의 경우 <3 ULN) 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT): 2.5×ULN(간 전이가 현재)
- 가임기 여성의 경우 연구 시작 전 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트 결과.
- 생물학적으로 아이를 가질 수 있는 모든 피험자는 연구 기간 동안 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 28일 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의하고 약속해야 합니다. 피험자는 피임약을 사용하거나 성 파트너가 불임이거나 피임약을 사용하는 경우 생물학적으로 아이를 가질 수 있습니다.
제외 기준:
- 독소루비신 >400mg/m² 또는 에피루비신 >800mg/m²의 누적 용량 또는 다른 안트라사이클린 또는 유도체에 대한 등가 용량으로 안트라사이클린으로 치료한 이전.
- 연구용 제품의 첫 용량 투여 전 최소 2주 이내에 대수술, 화학요법, 방사선요법, 모든 연구용 제제 또는 기타 암 요법.
- 질병의 유일한 부위인 뼈.
- 활동성 중추신경계(CNS) 전이, 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장(CNS 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 대상체는 확실하게 치료를 받았고 항경련제 및 스테로이드를 중단한 경우 허용됩니다. 주기 1일 전 최소 4주 1).
QT(보정된 QT(QTc)) 간격 >0.47초 또는 QTc 연장 또는 torsades de pointes의 알려진 이력.
- 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 기능 분류 02), 치료가 필요한 협심증, 지난 12개월 이내의 심근 경색 또는 치료가 필요한 임상적으로 중요한 심실상성 부정맥 또는 심실성 부정맥을 포함하여 임상적으로 유의하거나 조절되지 않는 심장 질환의 존재 또는 개입.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 주요 증상으로 설사를 동반한 심각한 만성 또는 최근의 급성 위장 장애(예: 크론병, 흡수장애 또는 기준선에서 임의 병인의 등급 2 이상의 설사).
- 알약(네라티닙 및 카페시타빈)을 삼킬 수 없거나 삼키지 못하는 경우.
- 활동성 또는 조절되지 않는 신부전이 있는 피험자에게 약물 용량 조절이 필요합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성 및/또는 급성 또는 만성 B형 간염 감염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성) 또는 C형 간염 감염(항-HCV 양성)인 것으로 알려진 피험자.
- 카페시타빈 또는 5-FU를 포함한 그 성분에 대한 과민증의 알려진 이력.
- 반대쪽 유방 암종, 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종 또는 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내의 모든 기타 암.
- 연구 제품의 첫 번째 용량 투여 전 2주 이내에 임상적으로 의미 있는 진행 중이거나 최근 감염.
- 중대한 의학적 질병의 증거 또는 연구자의 판단에 따라 피험자의 연구 참여 및 완료와 관련된 위험을 실질적으로 증가시키거나 피험자의 반응 평가를 배제할 것이라는 비정상적인 실험실 소견. 예를 들어 심각한 활동성 감염(즉, 정맥 항생제 또는 항바이러스제 필요) 또는 조절되지 않는 주요 발작 장애, 심각한 폐 장애(예: 간질성 폐렴, 폐고혈압) 또는 피험자를 방해할 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 안전 또는 정보에 입각한 동의.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 네라티닙 + 카페시타빈
|
경구로 1일 1회 240 mg.
1일 2회 1500 mg/m^2 경구 투여.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
용량 제한 독성(DLT) - DLT 이벤트 참여자 비율
기간: 첫 투여일부터 21일까지.
|
DLT는 1로 정의되었습니다.
3등급 또는 4등급 비혈액학적 독성(아래 a.-c.로 나열된 예외), a. 3일 이상 지속되지 않는 한 3등급 무력증은 DLT로 간주되지 않았습니다.
비.
3등급 메스꺼움 또는 구토는 피험자가 이미 최적의 의료 요법을 받고 있지 않는 한 DLT로 간주되지 않았습니다.
씨.
3등급 또는 4등급 감염은 3등급 또는 4등급 호중구감소증과 관련되지 않는 한 DLT로 간주되지 않았습니다.
2. 피험자가 최적의 의료 치료를 받는 동안 2일 이상 지속되거나 열(38.0ºC 이상) 또는 3등급 탈수와 관련된 3등급 설사.
3. 3일 이상 지속되는 등급 4 호중구 감소증 또는 등급 4 열성 호중구 감소증.
4. 3일 이상 지속되거나 출혈이 있거나 혈소판 수혈이 필요한 4등급 혈소판 감소증.
5. 연구 약물과 관련이 있고 다음 용량을 다음 용량보다 더 지연시킨 위에 열거된 독성(항목 1-4) 중 임의의 것으로부터 회복 지연(National Cancer Institute[NCI] 등급 1 이하 또는 기준선으로) 3 주.
|
첫 투여일부터 21일까지.
|
|
허용 복용량
기간: 첫 투여일부터 21일까지.
|
6명의 피험자가 초기에 등록됩니다(1일부터 14일까지 네라티닙 240mg/일; 카페시타빈 1500mg/m²/일). AE 및 DLT는 연구 제품의 첫 번째 용량부터 21일까지 평가됩니다. 이들 처음 6명의 피험자의 DLT 비율을 기반으로 용량 내약성은 다음과 같이 확인됩니다. 처음 6명의 평가 가능한 피험자 중 ≤1명이 21일까지 DLT를 경험하면 이 용량은 허용 가능한 것으로 간주되며 등록이 중단됩니다. 처음 6명의 평가 대상자 중 ≥3명이 21일까지 DLT를 경험하는 경우, 이 용량은 견딜 수 없는 것으로 간주됩니다. 처음 6명의 평가 가능한 피험자 중 2명이 21일까지 DLT를 경험하면 추가 4명의 피험자가 동일한 용량 수준에 등록됩니다. 총 10명의 피험자가 등록되면 내약성은 다음과 같이 확인됩니다. 총 10명의 피험자 중 ≤3명이 21일까지 DLT를 경험하면 이 용량은 허용 가능한 것으로 간주됩니다. 총 10명의 피험자 중 ≥4명이 21일까지 DLT를 경험하면 용량을 견딜 수 없는 것으로 간주합니다. |
첫 투여일부터 21일까지.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
최고의 종합 반응
기간: 첫 번째 투여일부터 진행 또는 마지막 종양 평가까지, 최대 41주.
|
RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) 기준(v1.0) 기준에 따른 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)이 있는 참가자 수.
CR: 모든 병변의 소실; PR: 기준선 SLD를 기준으로 삼아, 표적 병변의 최장 직경의 합(SLD)에서 적어도 30% 감소; 진행성 질병(PD): 표적 병변의 SLD에서 최소 20% 증가, 기준으로 최저 최장 직경(치료 시작 이후 기록된 가장 작은 SLD를 의미함) 또는 1개 이상의 새로운 병변의 출현 또는 명백한 진행 기존의 비표적 병변; 안정적인 질병은 치료가 시작된 이후 가장 작은 SLD를 기준으로 삼아 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 아닙니다.
|
첫 번째 투여일부터 진행 또는 마지막 종양 평가까지, 최대 41주.
|
|
객관적 응답률
기간: 첫 번째 투여일부터 진행 또는 마지막 종양 평가까지, 최대 41주.
|
RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) v.1.0에 따른 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)이 있는 참가자의 비율:
CR, 모든 표적 병변의 소실; PR, 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 및 비표적 병변에 대한 비진행성 질환(PD) 및 새로운 병변 없음.
|
첫 번째 투여일부터 진행 또는 마지막 종양 평가까지, 최대 41주.
|
|
무진행 생존
기간: 첫 번째 투여일부터 PD 또는 사망까지, 최대 41주.
|
테스트 항목의 첫 번째 투여 날짜와 질병 재발 또는 질병 진행(PD) 또는 모든 원인으로 인한 사망의 첫 날짜 사이의 주 수를 문서화하고 마지막 평가, 조사자 평가에서 검열했습니다.
진행은 고형 종양 기준(v1.0)의 반응 평가 기준을 사용하여 대상 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 최소 20% 증가하는 것으로 정의됩니다. 치료가 시작된 이후에 기록된 LD; 또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행; 또는 새로운 병변의 출현.
|
첫 번째 투여일부터 PD 또는 사망까지, 최대 41주.
|
|
카페시타빈과 병용한 네라티닙의 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 14일째 투여 후 1, 2, 4, 6, 8 및 21-24시간에.
|
일본 암 환자에게 Neratinib 240mg과 Capecitabine 1500mg/m^2의 병용 투여 후 14일째 Neratinib의 AUC.
|
14일째 투여 후 1, 2, 4, 6, 8 및 21-24시간에.
|
|
카페시타빈과 병용 시 네라티닙의 최대 혈장 농도
기간: 14일째 투여 후 1, 2, 4, 6, 8 및 21-24시간에 측정.
|
일본 암 환자에게 하루에 카페시타빈 1500mg/m^2와 네라티닙 240mg을 투여한 후 14일째에 네라티닙의 최대 혈장 농도(나노그램/밀리리터).
|
14일째 투여 후 1, 2, 4, 6, 8 및 21-24시간에 측정.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2011년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 5월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 5월 21일
처음 게시됨 (추정)
2010년 5월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 12월 18일
마지막으로 확인됨
2018년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 3144A1-1122 / B1891018
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .