Um estudo de neratinibe (HKI-272) e capecitabina em japoneses com tumor sólido

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino e feminino com 20 anos ou mais
• Diagnóstico patológico confirmado de tumor sólido não curável com as terapias atualmente disponíveis, para as quais neratinibe mais capecitabina é uma opção de tratamento razoável.
• Pelo menos 1 lesão mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (observe: ascite, derrame pleural ou pericárdico, metástases ósseas osteoblásticas e linfangite carcinomatosa do pulmão não serão consideradas lesões mensuráveis).
• Indivíduos com lesões cutâneas mensuráveis ​​por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) como o único local mensurável da doença são permitidos.
• Recuperação de todos os eventos adversos (EAs) clinicamente significativos relacionados a terapias anteriores (excluindo alopecia).
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) dentro da faixa institucional de normal, medida por aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (sem declínio dentro de 2 semanas antes de assinar o formulário de consentimento informado [ICF]).

Valores laboratoriais de triagem dentro dos seguintes parâmetros: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): 1,5 × 109/L (1500/mm3) Contagem de plaquetas: 100 × 109/L (100.000/mm3) Hemoglobina: 9,0 g/dL (90 g/L) Creatinina sérica: 01,5 × limite superior do normal (LSN) Bilirrubina total: 1,5 × LSN (<3 LSN se doença de Gilbert) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT): 2,5 × LSN (= 5 × LSN se houver metástases hepáticas presente)

• Para mulheres com potencial para engravidar, um resultado de teste de gravidez de urina ou soro negativo antes da entrada no estudo.
• Todos os indivíduos biologicamente capazes de ter filhos devem concordar e se comprometer com o uso de um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por 28 dias após a última dose do produto sob investigação. Um sujeito é biologicamente capaz de ter filhos se estiver usando contraceptivos ou se seu parceiro sexual for estéril ou usar contraceptivos.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com antraciclinas com dose cumulativa de doxorrubicina >400 mg/m², ou de epirrubicina >800 mg/m², ou dose equivalente para outras antraciclinas ou derivados.
• Cirurgia de grande porte, quimioterapia, radioterapia, quaisquer agentes em investigação ou outra terapia contra o câncer dentro de pelo menos 2 semanas antes da administração da primeira dose do produto em investigação.
• Osso como o ÚNICO local da doença.
• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC), indicadas por sintomas clínicos, edema cerebral e/ou crescimento progressivo (indivíduos com histórico de metástases do SNC ou compressão medular são permitidos se tiverem sido tratados definitivamente e estiverem sem anticonvulsivantes e esteróides por pelo menos menos 4 semanas antes do ciclo 1 dia 1).

Intervalo QT (QT corrigido (QTc)) >0,47 segundos ou um histórico conhecido de prolongamento do QTc ou torsades de pointes.

• Presença de doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional 02 da New York Heart Association [NYHA]), angina que requer tratamento, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses ou qualquer arritmia supraventricular clinicamente significativa ou arritmia ventricular que requer tratamento ou intervenção.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Distúrbio gastrointestinal agudo recente ou crônico significativo com diarreia como sintoma principal (por exemplo, doença de Crohn, má absorção ou diarreia de grau 2 ou superior de qualquer etiologia no início do estudo).
• Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos (neratinibe e capecitabina).
• Indivíduos com insuficiência renal ativa ou não controlada, nos quais são indicados ajustes de dose de medicamentos.
• Indivíduo conhecido como soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou com infecção aguda ou crônica por hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo) ou infecção por hepatite C (anti-HCV positivo).
• História conhecida de hipersensibilidade à capecitabina ou a qualquer um de seus componentes, incluindo 5-FU.
• Qualquer outro câncer dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção do carcinoma de mama contralateral, carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado.
• Infecção recente ou em curso clinicamente significativa dentro de 2 semanas antes da administração da primeira dose do produto experimental.
• Evidência de doença médica significativa ou achados laboratoriais anormais que, no julgamento do investigador, aumentarão substancialmente o risco associado à participação e conclusão do estudo do sujeito, ou impedirão a avaliação da resposta do sujeito. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, infecção ativa grave (ou seja, requerendo antibiótico intravenoso ou agente antiviral) ou distúrbio convulsivo maior descontrolado, distúrbio pulmonar significativo (por exemplo, pneumonite intersticial, hipertensão pulmonar) ou distúrbio psiquiátrico que interferiria com o paciente segurança ou consentimento informado.