Un estudio de neratinib (HKI-272) y capecitabina en japonés con tumor sólido

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos mayores de 20 años
• Diagnóstico anatomopatológico confirmado de un tumor sólido no curable con las terapias actualmente disponibles, para el cual neratinib más capecitabina es una opción de tratamiento razonable.
• Al menos 1 lesión medible según la definición de los criterios Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (Nota: ascitis, derrame pleural o pericárdico, metástasis óseas osteoblásticas y linfangitis carcinomatosa de pulmón no se considerarán lesiones medibles).
• Se permiten sujetos con lesiones en la piel que se pueden medir mediante tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM) como el único sitio de enfermedad medible.
• Recuperación de todos los eventos adversos clínicamente significativos (EA) relacionados con terapias anteriores (excluyendo la alopecia).
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) dentro del rango institucional de lo normal, según lo medido por adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 (sin disminución dentro de las 2 semanas antes de firmar el formulario de consentimiento informado [ICF]).

Valores de laboratorio de detección dentro de los siguientes parámetros: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): 1,5 × 109/L (1500/mm3) Recuento de plaquetas: 100 × 109/L (100 000/mm3) Hemoglobina: 9,0 g/dL (90 g/L) Creatinina sérica: 01,5 × límite superior de lo normal (LSN) Bilirrubina total: 1,5 × LSN (<3 LSN si hay enfermedad de Gilbert) Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT): 2,5 × LSN (=5 × LSN si hay metástasis hepáticas regalo)

• Para mujeres en edad fértil, un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero antes de ingresar al estudio.
• Todos los sujetos biológicamente capaces de tener hijos deben estar de acuerdo y comprometerse a usar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio y durante los 28 días posteriores a la última dosis del producto en investigación. Un sujeto es biológicamente capaz de tener hijos si está usando anticonceptivos o si su pareja sexual es estéril o usa anticonceptivos.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con antraciclinas con una dosis acumulada de doxorrubicina > 400 mg/m², o de epirrubicina > 800 mg/m², o la dosis equivalente para otras antraciclinas o derivados.
• Cirugía mayor, quimioterapia, radioterapia, cualquier agente en investigación u otra terapia contra el cáncer en al menos 2 semanas antes de la administración de la primera dosis del producto en investigación.
• Hueso como ÚNICO sitio de enfermedad.
• Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC), según lo indicado por síntomas clínicos, edema cerebral y/o crecimiento progresivo (los sujetos con antecedentes de metástasis del SNC o compresión del cordón umbilical están permitidos si han sido tratados definitivamente y no tienen anticonvulsivantes ni esteroides durante al menos menos 4 semanas antes del ciclo 1 día 1).

Intervalo QT (QT corregido (QTc)) >0,47 segundos o antecedentes conocidos de prolongación del QTc o torsades de pointes.

• Presencia de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluida insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional de 02 de la New York Heart Association [NYHA]), angina que requiere tratamiento, infarto de miocardio en los últimos 12 meses o cualquier arritmia supraventricular clínicamente significativa o arritmia ventricular que requiere tratamiento o intervención.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Trastorno gastrointestinal agudo crónico o reciente significativo con diarrea como síntoma principal (p. ej., enfermedad de Crohn, malabsorción o diarrea de grado 2 o superior de cualquier etiología al inicio del estudio).
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar comprimidos (neratinib y capecitabina).
• Sujetos con insuficiencia renal activa o no controlada, en los que esté indicado el ajuste de dosis de medicación.
• Sujeto que se sabe que es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o tiene infección aguda o crónica por hepatitis B (antigeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positivo) o infección por hepatitis C (anti-VHC positivo).
• Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a la capecitabina o a cualquiera de sus componentes, incluido el 5-FU.
• Cualquier otro cáncer dentro de los 5 años previos a la selección con la excepción del carcinoma de mama contralateral, el carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.
• Infección en curso o reciente clínicamente significativa en las 2 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del producto en investigación.
• Evidencia de una enfermedad médica significativa o resultados de laboratorio anormales que, a juicio del investigador, aumentarán sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto y la finalización del estudio, o impedirán la evaluación de la respuesta del sujeto. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, una infección activa grave (es decir, que requiere un antibiótico intravenoso o un agente antiviral) o un trastorno convulsivo importante no controlado, un trastorno pulmonar significativo (p. ej., neumonitis intersticial, hipertensión pulmonar) o un trastorno psiquiátrico que podría interferir con seguridad o consentimiento informado.