Une étude sur le nératinib (HKI-272) et la capécitabine chez les japonais atteints d'une tumeur solide

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins de 20 ans et plus
• Diagnostic pathologique confirmé d'une tumeur solide non curable avec les traitements actuellement disponibles, pour lesquels le nératinib plus capécitabine est une option de traitement raisonnable.
• Au moins 1 lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) (Remarque : l'ascite, l'épanchement pleural ou péricardique, les métastases osseuses ostéoblastiques et la lymphangite carcinomateuse du poumon ne seront pas considérés comme des lésions mesurables).
• Les sujets présentant des lésions cutanées mesurables par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) comme seul site de maladie mesurable sont autorisés.
• Récupération de tous les événements indésirables (EI) cliniquement significatifs liés aux traitements antérieurs (à l'exception de l'alopécie).
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans la plage institutionnelle de la normale, mesurée par acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 (ne déclinant pas dans les 2 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé [ICF]).

Valeurs de laboratoire de dépistage dans les paramètres suivants : Numération absolue des neutrophiles (ANC) : 1,5 × 109/L (1 500/mm3) Numération plaquettaire : 100 × 109/L (100 000/mm3) Hémoglobine : 9,0 g/dL (90 g/L) Créatinine sérique : 01,5 × limite supérieure de la normale (LSN) Bilirubine totale : 1,5 × LSN (<3 LSN si maladie de Gilbert) Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) : 2,5 × LSN (= 5 × LSN si les métastases hépatiques sont cadeau)

• Pour les femmes en âge de procréer, un résultat de test de grossesse urinaire ou sérique négatif avant l'entrée à l'étude.
• Tous les sujets qui sont biologiquement capables d'avoir des enfants doivent accepter et s'engager à utiliser une méthode fiable de contraception pendant la durée de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du produit expérimental. Un sujet est biologiquement capable d'avoir des enfants s'il utilise des contraceptifs ou si son partenaire sexuel est stérile ou utilise des contraceptifs.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par des anthracyclines avec une dose cumulée de doxorubicine > 400 mg/m², ou d'épirubicine > 800 mg/m², ou la dose équivalente pour d'autres anthracyclines ou dérivés.
• Chirurgie majeure, chimiothérapie, radiothérapie, tout agent expérimental ou autre traitement anticancéreux dans les 2 semaines précédant l'administration de la première dose du produit expérimental.
• L'os comme SEUL site de la maladie.
• Métastases actives du système nerveux central (SNC), telles qu'indiquées par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une croissance progressive (les sujets ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression du cordon sont autorisés s'ils ont été définitivement traités et ne prennent pas d'anticonvulsivants ni de stéroïdes pendant au moins moins 4 semaines avant le cycle 1 jour 1).

Intervalle QT (QT corrigé (QTc)) > 0,47 seconde ou antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsades de pointes.

• Présence d'une maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris une insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle 02 de la New York Heart Association [NYHA]), une angine nécessitant un traitement, un infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ou toute arythmie supraventriculaire cliniquement significative ou une arythmie ventriculaire nécessitant un traitement ou intervention.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Trouble gastro-intestinal aigu chronique ou récent important avec diarrhée comme symptôme majeur (p. ex., maladie de Crohn, malabsorption ou diarrhée de grade 2 ou plus de toute étiologie au départ).
• Incapacité ou refus d'avaler des comprimés (nératinib et capécitabine).
• Sujets présentant une insuffisance rénale active ou non contrôlée, chez qui des ajustements de dose de médicaments sont indiqués.
• - Sujet connu pour être séropositif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou atteint d'une infection aiguë ou chronique par l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif) ou par l'hépatite C (anti-VHC positif).
• Antécédents connus d'hypersensibilité à la capécitabine ou à l'un de ses composants, y compris le 5-FU.
• Tout autre cancer dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome du sein controlatéral, du carcinome cervical in situ correctement traité ou du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
• Infection en cours ou récente cliniquement significative dans les 2 semaines précédant l'administration de la première dose du produit expérimental.
• Preuve d'une maladie médicale importante ou de résultats de laboratoire anormaux qui, selon le jugement de l'investigateur, augmenteront considérablement le risque associé à la participation et à l'achèvement de l'étude, ou empêcheront l'évaluation de la réponse du sujet. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une infection active grave (c'est-à-dire nécessitant une antibiothérapie intraveineuse ou un agent antiviral) ou un trouble convulsif majeur non contrôlé, un trouble pulmonaire important (p. ex., une pneumonie interstitielle, une hypertension pulmonaire) ou un trouble psychiatrique qui interférerait avec le sujet la sécurité ou le consentement éclairé.