Neratinibin (HKI-272) ja kapesitabiinin tutkimus japanissa, jolla on kiinteä kasvain
tiistai 18. joulukuuta 2018 päivittänyt: Puma Biotechnology, Inc.
Vaihe 1, avoin tutkimus neratinibistä (HKI-272) yhdistelmässä kapesitabiinin kanssa japanilaisella henkilöllä, jolla on kiinteitä kasvaimia
Tämä on avoin, vaiheen 1 tutkimus yhdestä neratinibin (HKI-272) kohortista yhdessä kapesitabiinin kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Shizuoka, Japani
- Investigational Site
-
Tokyo, Japani
- Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset yli 20-vuotiaat
- Vahvistettu patologinen diagnoosi kiinteästä kasvaimesta, jota ei voida parantaa tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla, joihin neratinibi ja kapesitabiini ovat järkevä hoitovaihtoehto.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereissä (RECIST) määritellyissä kriteereissä (Huomaa: askitesta, keuhkopussin tai perikardiaalista effuusiota, osteoblastisia luumetastaaseja ja keuhkojen karsinomatoottista lymfangiittia ei pidetä mitattavissa olevina vaurioina).
- Koehenkilöt, joilla on ihovaurioita, jotka ovat mitattavissa tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ainoana mitattavissa olevan sairauden paikkana, ovat sallittuja.
- Toipuminen kaikista kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista (AE), jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin (pois lukien hiustenlähtö).
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) laitoksen normaalin alueella mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA) tai sydämen kaikukäyrällä (ECHO).
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2 (ei laske 2 viikon kuluessa ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista [ICF]).
Seulontalaboratorioarvot seuraavien parametrien sisällä: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): 1,5×109/L (1500/mm3) Verihiutalemäärä: 100×109/L (100 000/mm3) Hemoglobiini: 9,0 g/dl (90 g/l) Seerumin kreatiniini: 01,5 × normaalin yläraja (ULN) Kokonaisbilirubiini: 1,5 × ULN (<3 ULN, jos Gilbertin tauti) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT): 2,5 × ULN (= 5 × ULN, jos maksametastaaseja on esittää)
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustestitulos ennen tutkimukseen tuloa.
- Kaikkien koehenkilöiden, jotka ovat biologisesti kykeneviä hankkimaan lapsia, tulee suostua ja sitoutua käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 28 päivän ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen. Koehenkilö on biologisesti kykenevä saamaan lapsia, jos hän käyttää ehkäisyvälineitä tai jos hänen seksikumppaninsa on steriili tai käyttää ehkäisyvälineitä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito antrasykliineillä, joiden kumulatiivinen annos doksorubisiinia > 400 mg/m² tai epirubisiinia > 800 mg/m², tai vastaava annos muita antrasykliinejä tai johdannaisia varten.
- Suuri leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kaikki tutkittavat aineet tai muu syöpähoito vähintään 2 viikon sisällä ennen tutkimusvalmisteen ensimmäisen annoksen antamista.
- Luu on AINOA sairauskohta.
- Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet, joita osoittavat kliiniset oireet, aivoturvotus ja/tai etenevä kasvu (potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai napanuoran puristus, ovat sallittuja, jos ne on lopullisesti hoidettu ja he eivät saa kouristuksia estäviä lääkkeitä ja steroideja vähintään 4 viikkoa ennen kiertoa 1 päivä 1).
QT-aika (korjattu QT (QTc)) > 0,47 sekuntia tai tunnettu QTc-ajan piteneminen tai torsades de pointes.
- Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] toiminnallinen luokitus 02), hoitoa vaativa angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen rytmihäiriö tai kammion rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai väliintuloa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Merkittävä krooninen tai äskettäinen akuutti maha-suolikanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai 2. asteen tai korkeampi ripuli, jolla on mistä tahansa syystä lähtötilanteessa).
- Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä tabletteja (neratinibi ja kapesitabiini).
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon munuaisten vajaatoiminta ja joille lääkeannoksen muuttaminen on aiheellista.
- Potilaiden tiedetään olevan seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja/tai hänellä on akuutti tai krooninen hepatiitti B -infektio (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg]-positiivinen) tai hepatiitti C -infektio (anti-HCV-positiivinen).
- Tunnettu yliherkkyys kapesitabiinille tai jollekin sen aineosalle, mukaan lukien 5-FU.
- Mikä tahansa muu syöpä 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, paitsi vastapuolen rintasyöpä, asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai asianmukaisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
- Kliinisesti merkittävä meneillään oleva tai äskettäinen infektio 2 viikon sisällä ennen tutkimusvalmisteen ensimmäisen annoksen antamista.
- Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta tai poikkeavista laboratoriolöydöksistä, jotka tutkijan arvion mukaan lisäävät merkittävästi riskiä, joka liittyy koehenkilön osallistumiseen tutkimukseen ja sen loppuun saattamiseen, tai estävät tutkittavan vasteen arvioinnin. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, vakava aktiivinen infektio (eli, joka vaatii suonensisäistä antibioottia tai antiviraalista ainetta) tai hallitsematon vakava kohtaushäiriö, merkittävä keuhkosairaus (esim. interstitiaalinen pneumoniitti, keuhkoverenpainetauti) tai psykiatrinen häiriö, joka häiritsisi kohdetta turvallisuus tai tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neratinibi + kapesitabiini
|
240 mg kerran päivässä suun kautta.
1500 mg/m^2 kahdesti päivässä suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) – DLT-tapahtumien osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annospäivästä päivään 21.
|
DLT määriteltiin 1.
Asteen 3 tai 4 ei-hematologinen toksisuus (poikkeukset lueteltu alla a.-c.), a. Asteen 3 asteniaa EI pidetty DLT:nä, ellei se kestänyt yli 3 päivää.
b.
Asteen 3 pahoinvointia tai oksentelua EI pidetty DLT:nä, ellei koehenkilö jo saanut optimaalista lääketieteellistä hoitoa.
c.
Asteen 3 tai 4 infektiota EI pidetty DLT:nä, ellei se liity asteen 3 tai 4 neutropeniaan.
2. Asteen 3 ripuli, joka kesti yli 2 päivää optimaalisen lääkehoidon aikana tai johon liittyi kuumetta (yli tai yhtä suuri kuin 38,0 ºC) tai asteen 3 kuivumista.
3. Asteen 4 neutropenia, joka kestää ≥3 päivää, tai asteen 4 kuumeinen neutropenia.
4. Asteen 4 trombosytopenia, joka kestää ≥3 päivää tai komplisoituu verenvuotoon tai vaatii verihiutaleiden siirtoa.
5. Viivästynyt toipuminen (National Cancer Institute [NCI] luokkaan 1 tai vähemmän tai lähtötasoon) mistä tahansa yllä luetellusta toksisuudesta (kohdat 1–4), joka liittyi tutkimuslääkkeeseen ja joka viivästytti seuraavaa annosta yli 3 viikkoa.
|
Ensimmäisestä annospäivästä päivään 21.
|
|
Siedetty annos
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annospäivästä päivään 21.
|
Kuusi koehenkilöä otetaan aluksi mukaan (neratinibi 240 mg/vrk; kapesitabiini 1500 mg/m²/vrk päivinä 1-14). AE ja DLT:t arvioidaan ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta päivään 21 asti. Näiden kuuden ensimmäisen henkilön DLT-nopeuden perusteella annoksen siedettävyys vahvistetaan seuraavasti: Jos ≤1 ensimmäisestä kuudesta arvioitavasta koehenkilöstä kokee DLT:n päivään 21 mennessä, tätä annosta pidetään siedettävänä ja ilmoittautuminen lopetetaan. Jos ≥ 3 ensimmäisestä kuudesta arvioitavasta koehenkilöstä kokee DLT:n päivään 21 mennessä, tätä annosta pidetään sietämättömänä. Jos 2 ensimmäisestä kuudesta arvioitavasta koehenkilöstä kokee DLT:n päivään 21 mennessä, 4 lisäpotilasta otetaan mukaan samalla annostasolla. Jos ilmoittautuneita on yhteensä 10, siedettävyys vahvistetaan seuraavasti: Jos ≤ 3 kaikista 10 koehenkilöstä kokee DLT:n päivään 21 mennessä, tätä annosta pidetään siedettävänä. Jos ≥ 4 kaikista 10 koehenkilöstä kokee DLT:n päivään 21 mennessä, annosta pidetään sietämättömänä. |
Ensimmäisestä annospäivästä päivään 21.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvastaus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annospäivästä etenemiseen tai viimeiseen kasvaimen arviointiin, enintään 41 viikkoa.
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) vastetta kohden, kiinteiden kasvainten kriteerien (RECIST) (v1.0) -kriteerit.
CR: Kaikkien leesioiden katoaminen; PR: vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimpien halkaisijoiden (SLD) summassa, kun vertailuarvona on lähtötason SLD; Progressiivinen sairaus (PD): vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden SLD:ssä, kun vertailuna käytetään pisintä halkaisijaa, joka tarkoittaa pienimpiä SLD:itä, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista tai yksiselitteistä etenemistä olemassa olevista nontarget leesioista; ja stabiili sairaus ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi, kun viitearvona pidetään pienintä SLD:tä hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Ensimmäisestä annospäivästä etenemiseen tai viimeiseen kasvaimen arviointiin, enintään 41 viikkoa.
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annospäivästä etenemiseen tai viimeiseen kasvaimen arviointiin, enintään 41 viikkoa.
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on osittainen vaste (PR) tai täydellinen vastaus (CR) vasteen arviointikriteereitä kohti kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST) v.1.0:
CR, kaikkien kohdevaurioiden häviäminen; PR, >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; ja Non Progressive Disease (PD) ei-kohdevaurioille, eikä uusia vaurioita.
|
Ensimmäisestä annospäivästä etenemiseen tai viimeiseen kasvaimen arviointiin, enintään 41 viikkoa.
|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annospäivästä PD:hen tai kuolemaan, jopa 41 viikkoa.
|
Viikkojen määrä testituotteen ensimmäisen annoksen päivämäärän ja taudin uusiutumisen tai taudin etenemisen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen päivämäärän välillä dokumentoitiin, sensuroitiin viimeisessä arvioinnissa, tutkijan arvioinnissa.
Eteneminen määritellään vasteen arviointikriteereillä Solid Tumors Criteria (v1.0) -kohdassa olevien leesioiden pisimpien halkaisijoiden (LD) summana vähintään 20 %:lla, kun viitearvoksi otetaan alinta LD, joka tarkoittaa pienintä summaa. hoidon aloittamisen jälkeen kirjatut LD:t; tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen; tai uusien leesioiden ilmaantumista.
|
Ensimmäisestä annospäivästä PD:hen tai kuolemaan, jopa 41 viikkoa.
|
|
Neratinibin käyrän alla oleva alue (AUC) yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa
Aikaikkuna: 1, 2, 4, 6, 8 ja 21-24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14.
|
Neratinibin AUC päivänä 14 sen jälkeen, kun neratinibia 240 mg annettiin yhdessä kapesitabiinin kanssa 1500 mg/m2/vrk japanilaisille syöpäpotilaille.
|
1, 2, 4, 6, 8 ja 21-24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14.
|
|
Neratinibin enimmäispitoisuus plasmassa yhdistelmänä kapesitabiinin kanssa
Aikaikkuna: Mitattu 1, 2, 4, 6, 8 ja 21-24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14.
|
Neratinibin enimmäispitoisuus plasmassa (nanogrammia/millilitra) päivänä 14 sen jälkeen, kun neratinibia 240 mg annettiin yhdessä kapesitabiinin kanssa 1500 mg/m^2 päivässä japanilaisille syöpäpotilaille.
|
Mitattu 1, 2, 4, 6, 8 ja 21-24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 14.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 20. toukokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. toukokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 24. toukokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 19. joulukuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 18. joulukuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3144A1-1122 / B1891018
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .