Badanie neratynibu (HKI-272) i kapecytabiny w języku japońskim z guzem litym

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 20 lat i starsi
• Potwierdzone rozpoznanie patologiczne guza litego nieuleczalnego za pomocą obecnie dostępnych terapii, dla którego neratynib z kapecytabiną jest rozsądną opcją terapeutyczną.
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) (Uwaga: wodobrzusze, wysięk opłucnowy lub osierdziowy, osteoblastyczne przerzuty do kości i rakowe zapalenie naczyń chłonnych płuc nie będą uważane za mierzalne zmiany).
• Dozwolone są osoby ze zmianami skórnymi, które można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) jako jedyne miejsce mierzalnej choroby.
• Powrót do zdrowia po wszystkich klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych (AE) związanych z wcześniejszymi terapiami (z wyłączeniem łysienia).
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mieści się w normie w placówce, jak zmierzono za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2 (brak spadku w ciągu 2 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody [ICF]).

Przesiewowe wartości laboratoryjne w zakresie następujących parametrów: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC): 1,5×109/l (1500/mm3) Liczba płytek krwi: 100×109/l (100 000/mm3) Hemoglobina: 9,0 g/dl (90 g/l) Kreatynina w surowicy: 01,5 × górna granica normy (GGN) Bilirubina całkowita: 1,5 × GGN (<3 GGN w przypadku choroby Gilberta) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT): 2,5 × GGN (=5 × GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby teraźniejszość)

• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed włączeniem do badania.
• Wszystkie osoby, które są biologicznie zdolne do posiadania dzieci, muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania niezawodnej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Pacjent jest biologicznie zdolny do posiadania dzieci, jeśli stosuje środki antykoncepcyjne lub jego partner seksualny jest bezpłodny lub stosuje środki antykoncepcyjne.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie antracyklinami skumulowaną dawką doksorubicyny >400 mg/m2 pc. lub epirubicyny >800 mg/m2 pc. lub równoważną dawką innych antracyklin lub pochodnych.
• Poważny zabieg chirurgiczny, chemioterapia, radioterapia, jakiekolwiek leki badane lub inna terapia przeciwnowotworowa w ciągu co najmniej 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
• Kość jako JEDYNE miejsce choroby.
• Czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu i/lub postępujący wzrost (pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie są dopuszczeni, jeśli zostali ostatecznie wyleczeni i nie przyjmują leków przeciwdrgawkowych ani sterydów przez co najmniej co najmniej 4 tygodnie przed cyklem 1 dzień 1).

Odstęp QT (skorygowany odstęp QT (QTc)) >0,47 sekundy lub znane wydłużenie odstępu QTc lub torsades de pointes w wywiadzie.

• Obecność klinicznie istotnej lub niekontrolowanej choroby serca, w tym zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa 02 według New York Heart Association [NYHA]), dusznicy bolesnej wymagającej leczenia, zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub jakiejkolwiek istotnej klinicznie arytmii nadkomorowej lub arytmii komorowej wymagającej leczenia lub interwencji.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Istotne przewlekłe lub niedawno przebyte ostre zaburzenie żołądkowo-jelitowe z biegunką jako głównym objawem (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, zespół złego wchłaniania lub biegunka stopnia 2. lub wyższego o dowolnej etiologii na początku badania).
• Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek (neratynibu i kapecytabiny).
• Osoby z czynną lub niekontrolowaną niewydolnością nerek, u których wskazane jest dostosowanie dawki leku.
• Osoba, o której wiadomo, że jest seropozytywna wobec ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i/lub ma ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatni anty-HCV).
• Znana historia nadwrażliwości na kapecytabinę lub którykolwiek z jej składników, w tym 5-FU.
• Każdy inny nowotwór występujący w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem raka drugiej piersi, odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Klinicznie istotna trwająca lub niedawno przebyta infekcja w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
• Dowody na poważną chorobę medyczną lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza znacznie zwiększą ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu i jego ukończeniu lub uniemożliwią ocenę odpowiedzi uczestnika. Przykłady obejmują, ale nie wyłącznie, poważną aktywną infekcję (tj. wymagającą dożylnego antybiotyku lub środka przeciwwirusowego) lub niekontrolowane poważne zaburzenie napadowe, poważne zaburzenie płucne (np. śródmiąższowe zapalenie płuc, nadciśnienie płucne) lub zaburzenie psychiczne, które mogłoby zakłócać bezpieczeństwa lub świadomej zgody.