En studie av Neratinib (HKI-272) och Capecitabin på japanska med fast tumör

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga försökspersoner 20 år och äldre
• Bekräftad patologisk diagnos av en solid tumör som inte kan botas med för närvarande tillgängliga terapier, för vilken neratinib plus capecitabin är ett rimligt behandlingsalternativ.
• Minst 1 mätbar lesion enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier (Observera: ascites, pleural eller perikardiell effusion, osteoblastiska benmetastaser och karcinomatös lymfangit i lungan kommer inte att betraktas som mätbara lesioner).
• Försökspersoner med hudskador som är mätbara med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) som det enda stället för mätbar sjukdom är tillåtna.
• Återhämtning från alla kliniskt signifikanta biverkningar (AE) relaterade till tidigare terapier (exklusive alopeci).
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) inom institutionellt normalområde mätt med multi-gated acquisition (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2 (sjunker inte inom 2 veckor före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke [ICF]).

Screening av labbvärden inom följande parametrar: Absolut antal neutrofiler (ANC): 1,5×109/L (1500/mm3) Trombocytantal: 100×109/L (100 000/mm3) Hemoglobin: 9,0 g/dL (90 g/L) Serumkreatinin: 01,5×övre normalgräns (ULN) Totalt bilirubin: 1,5×ULN (<3 ULN om Gilberts sjukdom) Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT): 2,5×ULN (=5×ULN om levermetastaser är närvarande)

• För kvinnor i fertil ålder, negativt resultat på urin- eller serumgraviditetstest innan studiestart.
• Alla försökspersoner som är biologiskt kapabla att skaffa barn måste gå med på och förbinda sig att använda en tillförlitlig preventivmetod under hela studien och i 28 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten. En försöksperson är biologiskt kapabel att skaffa barn om han eller hon använder preventivmedel eller om hans eller hennes sexpartner är steril eller använder preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med antracykliner med en kumulativ dos av doxorubicin >400 mg/m², eller av epirubicin >800 mg/m², eller motsvarande dos för andra antracykliner eller derivat.
• Större operationer, kemoterapi, strålbehandling, eventuella prövningsmedel eller annan cancerterapi inom minst 2 veckor före administrering av den första dosen av prövningsprodukten.
• Ben som den ENDA platsen för sjukdomen.
• Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS), som indikeras av kliniska symtom, cerebralt ödem och/eller progressiv tillväxt (personer med en historia av CNS-metastaser eller kompression av navelsträngen är tillåtna om de har blivit definitivt behandlade och är av med antikonvulsiva medel och steroider kl. minst 4 veckor före cykel 1 dag 1).

QT (korrigerat QT (QTc))-intervall >0,47 sekunder eller en känd historia av QTc-förlängning eller torsades de pointes.

• Förekomst av kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] funktionell klassificering av 02), angina som kräver behandling, hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, eller någon kliniskt signifikant supraventrikulär arytmi eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller ingripande.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Signifikant kronisk eller nyligen akut gastrointestinal störning med diarré som huvudsymtom (t.ex. Crohns sjukdom, malabsorption eller grad 2 eller högre diarré av någon etiologi vid baslinjen).
• Oförmåga eller ovilja att svälja tabletter (neratinib och capecitabin).
• Patienter med aktiv eller okontrollerad njurinsufficiens, hos vilka dosjusteringar av läkemedel är indicerade.
• Person som är känd för att vara seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) och/eller har akut eller kronisk hepatit B-infektion (hepatit B-ytantigen [HBsAg]-positiv) eller hepatit C-infektion (anti-HCV-positiv).
• Känd historia av överkänslighet mot capecitabin eller någon av dess komponenter, inklusive 5-FU.
• All annan cancer inom 5 år före screening med undantag av kontralateralt bröstkarcinom, adekvat behandlat cervixcarcinom in situ eller adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden.
• Kliniskt signifikant pågående eller nyligen genomförd infektion inom 2 veckor före administrering av den första dosen av prövningsprodukten.
• Bevis på betydande medicinsk sjukdom eller onormala laboratoriefynd som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i och slutförande av studien, eller utesluter utvärderingen av försökspersonens svar. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, allvarlig aktiv infektion, (dvs kräver intravenös antibiotika eller antiviralt medel) eller okontrollerad allvarlig krampsjukdom, signifikant lungsjukdom (t.ex. interstitiell pneumonit, pulmonell hypertoni) eller psykiatrisk störning som skulle störa patienten säkerhet eller informerat samtycke.